Действие местного анестетика на цнс зависит

Содержание
  1. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики местных анестетиков
  2. Как и по какому принципу делятся местные анестетики?
  3. Молекулярное строение
  4. Степень и продолжительность воздействия
  5. Применение в хирургической практике
  6. Молекулярные механизмы и свойства препаратов
  7. Негативное влияние на организм
  8. Применение в других областях
  9. Местноанестезирующие средства механизм действия. Фармакология показания к применению, классификация препаратов и их список средств
  10. Местноанестезирующие средства фармакология
  11. Местные анестетики
  12. Показания к применению местноанестезирующих средств
  13. Местноанестезирующие средства классификация
  14. Местноанестезирующие лекарственные средства список
  15. Современные местные анестетики в анестезиологии
  16. Токсичность местных анестетиков, влияющая на центральную нервную систему
  17. Токсичность местных анестетиков, влияющая на сердечно-сосудистую систему
  18. Лечение осложнений местной анестезии
  19. Действие местного анестетика на цнс зависит
  20. Сложные эфиры ароматических кислот:
  21. Замещенные амиды ароматических кислот:
  22. Средства для терминальной (поверхностной) анестезии:
  23. Средства для проводниковой анестезии:
  24. Происхождение электрических явлений в тканях
  25. Механизм действия, местных анестетиков
  26. Фармакологическая характеристика отдельных местноанестезирующих средств
  27. Механизм действия местных анестетиков
  28. Фармакологическое действие анестетиков
  29. Вмешательство анестетиков
  30. Физико-химические свойства местных анестетиков
  31. Константа диссоциации:
  32. Токсичность:
  33. Связывание с белками

Особенности фармакокинетики и фармакодинамики местных анестетиков

Действие местного анестетика на цнс зависит

Местные анестетики – это лекарственные препараты, обратимо угнетающие возбудимость нервных окончаний, проводимость по нервным волокнам и устраняющие местную болевую чувствительность.

Местная анестезия используется самостоятельно или в дополнение к общему наркозу.

Действующие местно препараты менее токсичны для ЦНС (центральной нервной системы), позволяют сохранять пациента в сознании на протяжении операции.

Как и по какому принципу делятся местные анестетики?

Для классификации анестетиков местного действия используют два признака: химическое строение и степень активности.

Химическое строение анестетика определяет его классификацию

Молекулярное строение

Классификация по химической структуре включает сложные эфиры ароматических кислот и амиды.

  • Амидом является пиромекаин, лидокаин, тримекаин, мепивакаин, бупивакаин. Амиды метаболизируются микросомальными ферментами печени.
  • Группу сложных эфиров составляют бензокаин, дикаин, новокаин. Они инактивируются путем гидролиза эстеразами.

Степень и продолжительность воздействия

  • Невысокой активностью, коротким действием обладает прокаин.
  • Умеренной активностью, средней продолжительностью действия – прилокаин, мепивакаин, лидокаин.
  • Высокоактивные, длительного действия – этидокаин, бупивакаин, тетракаин.

Применение в хирургической практике

Какой местный анестетик будет использоваться, зависит от вида местной анестезии.

  • Терминальная анестезия (поверхностная) предполагает воздействие на чувствительные нервные окончания кожи или слизистых. Терминальные анестетики – тетракаин, лидокаин. Единственным препаратом, который используется только для поверхностной анестезии, является бензокаин.

Следует помнить, что даже при поверхностном нанесении местные анестетики могут проявлять токсичность.

  • При выполнении инфильтрационной анестезии ткани послойно пропитывают анестетическим раствором. Для этого подходят прокаин, лидокаин или бупивакаин.
  • Региональная анестезия (обезболивание определенного участка тела) действует на ствол, корешки спинного мозга, в результате чего утрачивается проводниковая чувствительность в иннервируемой области.
  • Для проводниковой блокады нервов, сплетений, субарахноидальной анестезии чаще используют прокаин, лидокаин или бупивакаин. Проводниковая анестезия является хорошей альтернативой общему наркозу при операциях на нижних конечностях и органах малого таза.
  • При эпидуральной анестезии предпочтение отдают двум последним.

Молекулярные механизмы и свойства препаратов

Местные анестетики блокируют проведение возбуждения по всем типам нервов, но наиболее чувствительны тонкие, поверхностные волокна. Сначала исчезает болевая чувствительность, затем – температурная, в последнюю очередь – тактильная.

Местные анестетики блокируют нервные импульсы

Анестезирующее действие является следствием блока потенциалзависимых натриевых каналов на мембранах аксонов. Уменьшается поступление натрия в нейрон, нарушается возбуждение.

Количество молекул препарата, проникающих внутрь, регулируется кислотностью ткани в месте введения.

[attention type=yellow]

Местные анестетики являются слабыми основаниями, а при закислении среды ионы водорода ионизируют частицы, остается меньше нейтральных форм, поэтому меньше молекул препарата проникнет в клетку.

[/attention]

Именно этой особенностью можно объяснить снижение действия от анестетика, применяемого в гнойной ране или при другом воспалении.

Действие местного анестетика определяется его индивидуальными свойствами. Константа диссоциации препарата отражает пропорцию ионизированных и неионизированных форм.

Меньшее значение константы определяет быстрое начало действия, так как образуется больше нейтральных молекул. Например, лидокаин обладает наименьшей константой, поэтому его эффект считается самым скорым.

Эффект бупивакаина – средним, а прокаина – медленным.

Липофильность бупивакаина, тетракаина наделяет их высокой активностью, а также продолжительным действием.

Степень связывания с белками определяет длительность действия и активность. Бупивакаин соединен с белками на 90-97%, что дает ему преимущество перед лидокаином (60-75%) или прокаином (0-6%).

Препараты, в терапевтических дозах расширяющие сосуды на месте применения (прокаин), обладают коротким действием.

Рекомендуется добавлять вазоконстрикторы (адреналин, мезатон) в растворы местных анестетиков, чтобы увеличить продолжительность эффекта, снизить токсичность, уменьшить абсорбцию в системный кровоток.

Однако, это нецелесообразно при введении более 50 мл общего раствора, поскольку это приведет к таким побочным эффектам адреномиметика, как подъем артериального давления, тахикардия и ишемия миокарда.

Негативное влияние на организм

Неблагоприятные действия местных анестетиков могут быть разделены на местные, аллергические и резорбтивные.

В месте укола может проявиться аллергическая реакция и появиться отек

  • Местными побочными эффектами являются отек, воспаление в месте введения из-за вышеупомянутого сосудорасширяющего действия.
  • Местные анестетики обладают токсичностью в отношении ткани нерва при аппликации слишком больших доз.
  • Аллергические реакции характерны для местных анестетиков, имеющих структуру сложных эфиров. Между ними возможны перекрестные реакции, поскольку в процессе гидролиза образуются одинаковые метаболиты – ПАБК (парааминобензойная кислота).

Важно помнить, что хотя амиды практически неаллергенны, но метаболизируются в печени, поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью применять их нужно осторожно.

Резорбтивные (дополнительные) побочные эффекты определяются степенью токсичности препаратов и дозой. Проявляются со стороны возбудимых тканей и органов (ЦНС, миокарда, вегетативных ганглиев):

  1. гипотония
  2. головокружение;
  3. тошнота;
  4. тахикардия;
  5. избыточное возбуждение ЦНС, а затем – угнетение;
  6. судороги;
  7. остановка дыхания;
  8. кома.

Новокаин является антагонистом сульфаниламидов, снижает их активность, но обладает относительно низкой токсичностью.

Лидокаин может вызывать нарушение зрения, тремор, судороги, угнетение сознания, кому, блокаду сосудодвигательного центра, хотя токсичность его тоже считается низкой.

Бупивакаин сильнее всех проявляет токсичность по отношению к сердцу.

Первая помощь при легкой степени отравления заключается в том, чтобы создать покой, дать вдохнуть нашатырного спирта.

[attention type=red]

Анестезия может вызвать тахикардию у пациента

[/attention]

Тяжелая степень отравления подразумевает медикаментозную помощь. При угнетении дыхательного центра проводят инъекцию аналептиков (коразол), искусственную вентиляцию легких. Резкую гипотонию корректируют адреномиметиками. Купирование судорог производится с помощью диазепама.

Применение в других областях

Современная фармакология развивается быстро, поэтому местные анестетики используют не только в хирургической, но и в терапевтической практике.

Например, новокаин может блокировать вегетативные ганглии, снижать двигательную возбудимость, оказывать гипотензивный эффект. Антиаритмическим действием обладает новокаинамид, лидокаин. Однако, эти анестетики подходят не для всех видов аритмий и чаще используют для тахисистолических форм.

Таким образом, учитывая прогресс в медицине, можно ожидать, что местным анестетикам будет найдено еще множество способов применения, а их побочные эффекты снизятся.

Источник: http://NarkoZzz.ru/anestetiki/mestnye-klassifikaciya-pobochnye-deystviya.html

Местноанестезирующие средства механизм действия. Фармакология показания к применению, классификация препаратов и их список средств

Действие местного анестетика на цнс зависит

Местноанестезирующими средствами называют вещества, которые при соприкосновении с чувствительными нервными окончаниями или с нервными волокнами вызывают обратимое угнетение их возбудимости и проводимости.

Местноанестезирующие средства фармакология

Большинство местных анестетиков являются аминами, у которых аминогруппа (с помощью эфирной или амидной связи) соединена с ароматическим радикалом. По химическому строению их делят на две группы: сложные эфиры ароматических кислот (новокаин, дикаин, анестезин) и замещенные амиды кислот (лидокаин, тримекаин, пиромекаин).

Местные анестетики

Местные анестетики, имеющие в молекуле амидную связь, в отличие от сложных эфиров не разрушаются эстеразами крови, печени и тканевых жидкостей. Поэтому они действуют более длительно, способны к кумуляции и более токсичны.

Показания к применению местноанестезирующих средств

Большинство местных анестетиков — третичные амины, плохо растворимые в воде. Поэтому их применяют в виде солей обычно сильной — хлористоводородной — кислоты.

При pH плазмы крови и внеклеточной жидкости 7,4 эти соли слабых оснований и сильной кислоты преимущественно ионизированы и лишь 10—20% молекул находятся в неионизированной, липоидорастворимой форме, способной проникать в ткани, в том числе в липидный слой клеточных мембран, накапливаться в нем и попадать внутрь клетки.

В цитоплазме клеток pH несколько меньше (6,4—7,0), и попавшая в нее соль диссоциирует с освобождением катиона местного анестетика и аниона кислоты. Катионы ряда анестетиков ведут себя как антагонисты ионов кальция.

Они взаимодействуют с белковыми молекулами «медленных» кальциевых каналов, препятствуя проникновению Са2+ внутрь клетки (не только нервного волокна, но и гладких мышц, миокарда, водителей ритма в сердце и др.).

В результате происходит «стабилизация» мембраны, не раскрываются натриевые каналы в момент прихода возбуждения, Na+ непроникает внутрь клетки. Многие анестетики прямо влияют на натриевые каналы, способствуя их инактивации. Отсутствие потенциала действия и является причиной понижения возбудимости и проводимости, вызываемого препаратами данной группы (в том числе антиаритмического и противосудорожного их действия).

Таким образом, существование местного анестетика в неионизированной форме имеет значение для его попадания в клеточную мембрану, а в ионизированной форме — для взаимодействия с белковыми молекулами кальциевых каналов.

Если в тканях pH внеклеточной жидкости сдвинута в кислую сторону (до 5—6), что имеет место при воспалении, то соль местного анестетика в ней значительно больше диссоциирована, и процент неионизированных молекул, способных проникать в клеточные мембраны, становится меньше.

Это и объясняет более слабый эффект анестетиков в очаге воспаления.

Местноанестезирующие средства классификация

Местные анестетики способны блокировать проведение возбуждения по всем нервным волокнам (чувствительным, двигательным, вегетативным), однако в различных концентрациях и с неодинаковой скоростью, что зависит от отсутствия или наличия миелиновой оболочки и ее толщины, препятствующей проникновению местного анестетика к нервному волокну, а также от физико-химических особенностей отдельных препаратов. Наиболее чувствительны к анестетикам тонкие безмякотные волокна. При инфильтрационной анестезии, в первую очередь нарушается проведение возбуждения именно по ним. В результате исчезает тактильная, болевая и температурная чувствительность, возникает местное расширение сосудов вследствие блокады симпатических волокон. Другие виды чувствительности угнетаются медленнее, в последнюю очередь блокируется проведение по двигательным нервам. (Местные анестетики не проникают через шванновскую оболочку, поэтому проведение блокируется только в перехватах узла — перехватах Ранвье.) Восстановление проводимости по нервам происходит в обратном порядке: позже всего восстанавливается функция безмякотных волокон.

Местноанестезирующие лекарственные средства список

Анестезия развивается только при непосредственном контакте препаратов данной группы с нервной тканью.

При резорбтивном действии анестетики оказывают угнетающее влияние на ЦНС, которая чувствительна к значительно меньшим их концентрациям, чем периферический отдел нервной системы.

[attention type=green]

Местные анестетики тормозят передачу нервных импульсов в центральных синапсах, в вегетативных ганглиях. Они тормозят освобождение ацетилхолина, норадреналина из пресинаптических окончаний (тоже результат «стабилизации» их мембран).

[/attention]

Как самостоятельный метод местное обезболивание в педиатрии используют сравнительно редко. Только 6—8% оперативных вмешательств у детей (обычно кратковременных и не очень болезненных) проводят под местной анестезией. Чаще эти вещества применяют в сочетании со средствами для наркоза.

Вся информация размещенная на сайте носит ознакомительный характер и не являются руководством к действию. Перед применением любых лекарств и методов лечения необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. Администрация ресурса eripio.ru не несет ответственность за использование материалов размещенных на сайте.

Источник: http://eripio.ru/mestnoanesteziruyushhie-sredstva.php

Современные местные анестетики в анестезиологии

Действие местного анестетика на цнс зависит

Токсичность местных анестетиков может вызвать осложнения, при этом наиболее подвержены сердечно-сосудистая и центральная нервная система. На сегодняшний день частота системных токсических реакций при эпидуральной анестезии составляет 1:10000, при блокаде периферических нервных сплетений — 1:1000.

Основные системные токсичные эффектыместных анестетиков проявляются в виде негативного влияния на сердце (блокада атриовентрикулярного узла, аритмии, депрессия миокарда, остановка сердца) и головной мозг (возбуждение, угнетение сознания, судороги, кома).

Гипоксемия и ацидоз усиливают токсичность местных анестетиков. Следует отметить, что реанимация после передозировки бупивакаина может быть затруднена, поэтому необходимо избегать внутрисосудистого введения препаратов и тем более передозировки местных анестетиков.

Блокады нервов должны выполняться медленно, посредством дробного введения местных анестетиков.

Клиника системной токсичности местных анестетиков может быть легкой степени, которая проявляется покалыванием, зудом, онемением в области губ и языка, шумом в ушах, металлическим привкусом во рту, беспокойством, дрожью, чувством страха, фасцикуляцией мышц, рвотой, потерей ориентации.

При средней степени тяжести отмечаются нарушение речи, оцепенение, тошнота, рвота, головокружение, сонливость, спутанность сознания, дрожь, моторное возбуждение, тонико-клонические судороги, широкие зрачки, ускоренное дыхание. При тяжелой степени интоксикации — рвота, паралич сфинктеров, снижение тонуса мышц, утрата сознания, периодическое дыхание, остановка дыхания, кома, смерть.

Токсичность местных анестетиков, влияющая на центральную нервную систему

Местные анестетики могут угнетать различные рецепторы, усиливая выброс глютамата и подавляя тем самым деятельность некоторых внутриклеточных сигнальных путей. Системное введение местных анестетиков может влиять на функционирование сердечной мышцы, скелетных мышц и гладкомышечной ткани.

Передача импульсов может измениться не только в центральной и периферической нервных системах, но и в проводящей системе сердца.

Локальная аппликация местных анестетиков, их инъекция вблизи периферических нервов или магистральных нервных стволов, а также введение в эпидуральное или субарахноидальное пространство приводят к потере чувствительности в различных участках тела.

Токсические реакции могут быть не только местными, но и системными, которые возникают, как правило, при случайной внутрисосудистой или интратекальной инъекции, а также при введении чрезмерной дозы.

Более того, при использовании определенных препаратов могут развиться специфические побочные эффекты, такие как аллергические реакции на аминоэфирные анестетики.

Судороги, вызванные непреднамеренным внутривенным введением местного анестетика, могут быть устранены внутривенным введением небольшой дозы бензодиазепинов, (например мидазолама) или тиопентала. Высокий спинальный или эпидуральный блок может привести к выраженной артериальной гипотензии.

Разбор судебных исков от пациентов, переживших остановку сердца в периоперационном периоде, подтвердил сообщения о случаях остановки сердца у относительно здоровых пациентов, которым выполнялась спинальная или эпидуральная анестезия. Эти случаи были связаны с высоким уровнем блока, а также избыточно широким использованием седативных препаратов. Остановка кровообращения наступала после периода гипотонии и брадикардии; при этом нередко наблюдалась задержка в распознавании угрожающего состояния, несвоевременная респираторная поддержка (особенно у седатированных пациентов), задержка применения прямых адреномиметиков, таких как адреналин.

Токсичность местных анестетиков, влияющая на сердечно-сосудистую систему

Все местные анестетики, но особеннобупивакаин, могут привести к быстрому и глубокому угнетению функции сердечно-сосудистой системы. Кардиотоксические эффекты бупивакаина отличаются от лидокаина следующим образом:

  1. Отношение дозы, вызывающей необратимую острую сердечно-сосудистую недостаточность,к дозе, оказывающей токсическое действие на ЦНС (судороги), ниже у бупивакаина, чем у лидокаина;
  2. Желудочковые аритмии и фатальная фибрилляция желудочков наблюдаются гораздо чаще после быстрого внутривенного введения большой дозы бупивакаина, чем лидокаина;
  3. Беременные более чувствительны к кардиотоксическим эффектам. В США 0,75% раствор бупивакаина запрещен к использованию в акушерской анестезиологии;
  4. Сердечно-легочная реанимация затруднена приостановке сердца, вызванной бупивакаином, а ацидоз и гипоксия в еще большей степени увеличивают кардиотоксичность бупивакаина.

Лечение осложнений местной анестезии

Лечение осложнений местной анестезии проводится незамедлительно! Сердечно-легочная реанимация после внутривенного введения большой дозы местного анестетика должна включать в себя следующие моменты:

  1. Не существует лекарственных средств, улучшающих исход при остановке сердца или выраженной желудочковой тахикардии после введения бупивакаина (кроме рекомендаций по применению интралипида). Следует акцентировать свое внимание на базовых принципах сердечно-легочной реанимации, которые должны включать обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких и, при необходимости массаж сердца;
  2. Ввиду того, что реанимация при остановке сердечной деятельности, вызванной местными анестетиками, затруднена, решающее значение имеют меры, направленные на предотвращение внутривенного введения этих препаратов;
  3. Отсутствие крови в шприце не всегда исключает внутрисосудистое расположение иглы или катетера. Дробное введение местных анестетиков должно быть правилом, соблюдающимся у всех пациентов, которым выполняются регионарные блокады. Изменения ЭКГ часто являются предвестниками остановки кровообращения,поэтому внимательное наблюдение за изменениями ЭКГ (изменения QRS, ЧСС,ритм, экстрасистолы) может позволить остановить инъекцию препарата до введения летальной дозы;
  4. При развитии у пациента выраженного угнетения сердечно-сосудистой системы после введения бупивакаина, ропивакаина или других местных анестетиков, параллельно с протоколом сердечно-легочной реанимации рекомендуется использование интралипида:
  • Внутривенно болюсно в течение одной минуты вводится 20% раствор жировой эмульсии в дозе 1,5 мл/кг (100 мл для пациента массой тела 70 кг).
  • Затем продолжается внутривенная инфузия 20% раствора жировой эмульсии со скоростью 0,25 мл/кг × мин.
  • Продолжать реанимационные мероприятия, включая непрямой массаж сердца для обеспечения циркуляции жировой эмульсии в сосудистом русле.
  • Повторять болюсное введение 20% раствора жировой эмульсии в дозе до 3 мг/кг каждые 3–5 мин до полного восстановления сердечной деятельности.
  • Продолжать непрерывную внутривенную инфузию жировой эмульсии до полной стабилизации гемодинамики. В случае продолжающейся гипотензии увеличить скорость инфузии до 0,5 мл/кг/мин.
  • Максимальная рекомендуемая доза 20% раствора жировой эмульсии – 8 мл/кг.

Основными механизмами действия эмульсии липидов при системной токсичности местных анестетиков является связывание анестетика (внутрисосудистый) с метаболическим (внутриклеточным) и мембранным (натриевым) каналами.

Выбор конкретной липидной эмульсии (интралипид, липосин, липофундин, целепид и др.

) в качестве антидота существенного значения не имеет, поскольку нет доказанных преимуществ одних жировых эмульсий перед другими.

Источник: https://anest-rean.ru/preparati/local-anesthetics/

Действие местного анестетика на цнс зависит

Действие местного анестетика на цнс зависит

Анестезирующие средства (местные анестетики) — (от греч. sthesis — боль, ощущение, аn — приставка отрицания) группа лекарственных средств, обладающих способностью ослаблять чувствительность окончаний афферентных нервных волокон и/или угнетать проведение возбуждения по афферентным нервным волокнам.

Местные анестетики классифицируют по двум важным признакам: по химическому строению и по виду вызываемой ими анестезии.

Сложные эфиры ароматических кислот:

  • Бензокаин (анестезин);
  • Прокаин (новокаин);
  • Кокаина гидрохлорид;
  • Тетракаин (дикаин).

Замещенные амиды ароматических кислот:

  • Лидокаин;
  • Тримекаин;
  • Бупивакаин;
  • Артикаин;
  • Бумекаин и др.

Следует отметить, что местная анестезия может быть нескольких видов.

Так, выделяют поверхностную (терминальную), инфильтрационную и проводниковую анестезию.

Все эти виды анестезии независимо от их особенностей обусловлены местным действием препаратов, поэтому зависят не от дозы, а от действующей концентрации анестетика.

Поверхностная (терминальная анестезия) характеризуется снижением чувствительности нервных окончаний на поверхности слизистой оболочки, раны или язвенной поверхности и достигается нанесением анестетика на поверхность кожи или слизистых в определенной концентрации.

При инфильтрационной анестезии происходит последовательное пропитывание раствором анестетика кожи и более глубоких тканей, через которые пройдет операционный разрез.

Проводниковая анестезия определяется подавлением чувствительности по ходу афферентного нервного волокна. Данный вид анестезии включает в себя несколько частных случаев, а именно:

  • спинномозговая анестезия — проводниковая анестезия на уровне спинного мозга;
  • эпидуральная (перидуральная) анестезия – проводниковая анестезия в пространстве над твердой мозговой оболочкой.

Большинство анестезирующих средств обладают избирательностью в отношении того или иного вида местной анестезии. Поэтому данные препараты классифицируют в зависимости от вида вызываемой ими анестезии.

Средства для терминальной (поверхностной) анестезии:

  • Бензокаин;
  • Тетракаин;
  • Кокаина гидрохлорид;
  • Бумекаин.

Средства для проводниковой анестезии:

  • Тримекаин;
  • Артикаин;
  • Бупивакаин (преимущественно для спинномозговой анестезии) и др.

Происхождение электрических явлений в тканях

Для понимания механизма действия местных анестетиков необходимо вспомнить электрофизиологию болевого импульса в клетках афферентных нервных волокон. В состоянии покоя клетки имеют электрический заряд, причем внутренняя сторона их мембраны заряжена отрицательно и имеет величину -70-90 мВольт. Такой заряд получил название потенциал покоя (ПП).

Он обусловлен неравномерным распределением ионов натрия и калия снаружи и внутри клетки, причем натрия больше на внешней стороне мембраны, а калия — на внутренней. Кроме того, на клеточной мембране имеются натриевые и калиевые каналы, по которым соответствующие ионы в процессе возникновения электрических явлений в тканях транспортируются через мембрану.

При этом натриевые каналы работают «снаружи вовнутрь», а калиевые — наоборот. Наконец, важным элементом электрофизиологии клетки является мембранный фермент Na7K+- АТ Фаза, который участвует в нормальном распределении электролитов.

[attention type=yellow]

Во время возбуждения (раздражения) формируется потенциал действия (ПД). За счет энергии раздражителя по медленным натриевым каналам (поры в мембране) внутрь клетки входят ионы Na+, обеспечивая увеличение заряда мембраны до уровня в -40:-50мВольт, который получил называние критический уровень деполяризации (КУД).

[/attention]

При таком заряде мембраны открываются потенциал зависимые быстрые натриевые каналы, в клетку лавинообразно врывается натрий, заряд мембраны резко повышается, возникает деполяризация клеточной мембраны, во время которой она становится заряженной снаружи отрицательно, а внутри — положительно.

При этом по нервным волокнам передается болевой импульс. Затем клетка стремится вернуть отрицательный заряд, наступает фаза реполяризации (восстановление потенциала покоя), которая обусловлена выходом из клетки ионов К+.

Это приводит к тому, что заряд мембраны восстанавливается до исходного уровня.

Однако в этот момент распределение ионов снаружи и внутри клетки не соответствует нормальному: калия много снаружи, а натрия — внутри.

На клеточной мембране активируется Na+/K+-ATOa3a, которая переносит 3 иона Na+ из клетки наружу и возвращает 2 иона К+ вовнутрь, восстанавливая физиологичное соотношение электролитов на клеточной мембране.

Механизм действия, местных анестетиков

Принципиальный механизм анестезирующего действия местных анестетиков заключается в том, что они конкурентно блокируют быстрые потенциал зависимые натриевые каналы на мембране нервных клеток, нарушая тем самым поступление ионов натрия внутрь клетки, и как следствие — деполяризацию и возбуждение нервной клетки.

При этом важно понимать, что анестезирующие средства вызывают блокаду натриевых каналов только с внутренней стороны мембраны, проникнув внутрь клетки. В этой связи решающее значение для возникновения анестезирующего эффекта имеет pH тканевой среды, в которую вводится анестетик, поскольку от данного параметра зависит степень ионизации молекулы анестетика.

Напомним, что преодолеть мембранный барьер и попасть внутрь клетки могут только неионизированные липофильные вещества.

В силу того, что практически все местно анестезирующие средства по своей химической структуре являются основными соединениями, липофильность они приобретают только в слабощелочной или нейтральной среде, а в кислой среде к третичному атому азота присоединяется протон водорода, вещества ионизируются и становятся гидрофильными.

[attention type=red]

Вследствие такой модификации они теряют способность проходить через мембраны, а значит, не способны блокировать натриевые каналы. Именно этой особенностью анестетиков объясняется отсутствие их действия в кислой среде при воспалении, гнойных ранах и т.д.

[/attention]

Следует также отметить, что для повышения эффективности анестезии и снижения ее системной токсичности назначение анестетиков требует сочетания с вазоконстрикторами (норэпинефрин, эпинефрин и др. а-адреномиметики).

Дело в том, что при сужении кровеносных сосудов в области введения анестезирующего средства уменьшается его всасывание в общий кровоток. В результате большее количество действующего вещества остается в месте импликации (поэтому возрастает эффективность) и меньшее его количество распространяется по организму (снижается токсичность).

Фармакологическая характеристика отдельных местноанестезирующих средств

Некоторые представители группы местных анестетиков имеют целый ряд важных индивидуальных особенностей, в связи с чем мы приведем необходимую характеристику этих свойств. Само собой разумеется, это не касается принципиального механизма местноанестезирующего действия. Он одинаков для всех препаратов рассматриваемой группы.

Бензокаин (анестезин) — высоко активный и малотоксичный анестетик. Однако он практически нерастворим в воде (растворимость составляет 1 г на 2500 литров Н20), что не позволяет использовать его в инъекционных лекарственных формах. Поэтому его используют только для терминальной анестезии. Применяется местно и внутрь.

Местно (в виде мазей, паст, присыпок, ректальных свечей, спиртовых растворов) — при остром воспаление среднего уха, заболеваниях кожи, сопровождающихся зудом, геморрое и др. Внутрь (в виде порошков и таблеток) — при гастрите и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Кокаина гидрохлорид — первый анестетик, использованный в медицине. Анестезирующие свойства кокаина еще в 1879 году обнаружил российский врач, фармаколог и физиолог Василий Константинович Анреп (1852-1918 гг.). Кокаин является алкалоидом южно-американского дерева Erythroxylon Соса.

В настоящее время применение кокаина гидрохлорида в медицине весьма ограничено, потому что, помимо выраженной местноанестезирующей активности, у препарата есть резорбтивное действие, которое проявляется сильным психостимулирующим эффектом, обусловленным способностью ингибировать обратный нейрональный захват в ЦНС моноаминов — норадреналина и серотонина — и блокировать моноаминооксидазу (МАО).

В результате уровень содержания норадреналина и серотонина в структурах головного мозга существенно увеличивается, что приводит к мощному возбуждению коры. Возникает эйфория, беспокойство, психомоторное возбуждение, уменьшается ощущение утомления и голода и др. При хроническом употреблении кокаина развивается психическая лекарственная зависимость, получившая название кокаинизм.

Симпатомиметическое действие кокаина проявляется и на периферии, в связи с чем применение данного препарата не требует сочетания с вазоконстрикторами.

Учитывая вышесказанное, кокаина гидрохлорид применяется в медицине только в офтальмологической практике для поверхностной анестезии (в виде глазных капель и мази).

Тетракаин (дикаин) — высокоэффективное, но крайне токсичное анестезирующее средство. По силе действия превосходит кокаин в 10-12 раз, но при этом в 2-5 раз токсичнее. Поэтому тетракаин используется только для терминальной анестезии в офтальмологической практике.

При резорбции может вызывать различные побочные эффекты, поэтому требуется сочетание с сосудосуживающими средствами. Описаны случаи, когда грубое нарушение протокола назначения данного препарата (инъекционное введение по ошибке) приводило к летальному исходу.

Прокаин (новокаин) — широко распространенный анестетик с умеренной анестезирующей активностью. Наряду с основным действием, имеет целый ряд резорбтивных эффектов, нашедших свое применение в медицине.

После попадания в общий кровоток, прокаин проникает в ЦНС, где оказывает умеренное угнетающее влияние на кору и подкорковые структуры, в том числе на центры продолговатого мозга: центры n.vagus и сосудодвигательный центр.

Кроме того, на периферии прокаин блокирует вегетативные ганглии. Совокупным следствием таких эффектов является ослабление парасимпатической и симпатической иннервации внутренних органов. Учитывая вышесказанное, прокаин может быть полезен при гипертонической болезни, спазме кровеносных сосудов, а также язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК).

Лидокаин (ксикаин) — универсальный анестетик, пригодный для всех видов местной анестезии. При этом длительность вызываемой им анестезии существенно выше, чем у прокаина.

[attention type=green]

Объясняется это тем, что прокаин, будучи сложным эфиром, в тканях и крови подвергается воздействию эстераз (ферменты, расщепляющие сложноэфирную связь). Лидокаин же относится к группе замещенных амидов, в связи с чем в его структуре отсутствует мишень для деэтерификации.

[/attention]

Кроме того, важным фармакологическим свойством лидокаина является антиаритмическое действие, связанное с блокадой натриевых каналов в кардиомиоцитах.

Источник: health-medicine.info

Источник: health-medicine.info

Источник: https://naturalpeople.ru/dejstvie-mestnogo-anestetika-na-cns-zavisit/

Механизм действия местных анестетиков

Действие местного анестетика на цнс зависит
Механизм действия местных анестетиковМестноанестезирующие средства (от греч.

anaesthesia — нечувствительность) — это лекарственные вещества временно подавляющие возбудимость окончаний чувствительных нервов и блокирующие проведение импульсов по нервным волокнам (проводникам), а также способные вызывать местную или регионарную потерю чувствительности.

В отличие от общих анестетиков (средства для наркоза) они не вызывают потерю сознания.Группа местноанестезирующих средств объединяет различные классы органических веществ, большинство из них— азотистые соединения.

Как уже было сказано выше первым анестезирующим средством, примененным в медицинской практике, был кокаин.

Местноанестезирующие средстваАнестезирующее действие кокаина обусловлено наличием в его молекуле азотсодержащего комплекса основного характера — экгонина — и бензоильной группы.

На этой основе были синтезированы анестезин, новокаин и большое число эфиров и амидов бензойной, парааминобензойной, парааминосалициловой, парааминонафтойной и других кислот.

В настоящее время местные анестетики по химической структуре делят на две группы: сложные эфиры и сложные амиды кислот.

I. Сложные эфиры:1. Новокаин 2. Анестезин 3. Дикаин

средства для наркозаII. Сложные (замещенные) амиды кислот:

1. Лидокаин 2. Тримекаин 3. Мепивакаин 4. Прилокаин 5. Бупивакаин6. Этидокаин 7. Артикаин (Ультракаин, Септанест, Убистезин и др.).Важной характеристикой анестетиков является длительность действия препарата, которая должна быть достаточной для выполнения различных стоматологических вмешательств, сопровождающихся болью.В соответствии с продолжительностью действия все анестетики могут быть условно подразделены на три основные группы:– с коротким периодом действия— новокаин;– со средним периодом действия— лидокаин, артикаин;– с продолжительным периодом действия— бупивакаин.

Фармакологическое действие анестетиков

сложные эфирыФармакологическое действие анестетиков обусловлено их строением — характер ароматического или гетероциклического ядра, длина и структура боковой цепи, радикалы при азоте боковой цепи и физико-химическими свойствами — растворимость, константа ионизации, коэффициент распределения, полярность, поверхностная и межфазная активность, влияние на мономолекулярные слои липидов и др.

В механизме действия анестетиков главную роль играет их влияние на процесс генерации возбуждения и проведение нервного импульса.

Имеет значение также их способность проникать через различные биологические среды к нервным волокнам и в мембрану нервного волокна и адсорбироваться на их поверхности, их «поведение» в воз- будимой мембране и взаимодействие со специфическими (в химическом отношении) структурами рецептора.

Местом действия анестетиковМестом действия анестетиков является возбудимая мембрана аксона. Анестезирующие средства проникают в мембрану, изменяя при этом ориентацию ее белковых и липидных молекул.

В действии анестезирующих средств принимают участие обе формы его молекул — катион и неионизированное основание.

Анестезирующее средство фиксируется в мембране благодаря взаимодействию катиона с полярными группами фосфолипидов и фосфопротеидов и в результате гидрофобных взаимодействий неионизированного основания.

При этом анестезирующее средство вступает в конкурентное взаимодействие с ионами кальция, имеющими важное значение в механизме транспорта ионов.

Проникновение молекул анестезирующих средств в возбудимую мембрану и включение их в структуры ее белков и липидов вызывает нарушение обмена ионов натрия и калия; реакции между катионом анестезирующего средства и анионными структурами рецептора вызывают инактивацию системы перемещения ионов натрия.

Происходящие в мембране реакции перемещения подразумевают временное образование комплексов анестезирующих средств с различными биохимическими системами мембраны.

Вмешательство анестетиков

Анестезирующее средствоВмешательство анестетиков в метаболизм мембраны вызывает дефицит энергии, в результате чего блокируется транспорт ионов, ответственный за генерацию и передачу нервного импульса по чувствительным нервным волокнам, падает электрическая активность мембраны без деполяризации.

Чувствительность нервных волокон к действию местных анестетиков тем выше, чем меньше их диаметр. По-видимому это объясняется относительным увеличением поверхности волокна при уменьшении его диаметра.

Поскольку информация с рецепторов различных видов чувствительности передается в центральную нервную систему по волокнам различного строения и диаметра. К действию местных анестетиков наиболее чувствительны безмиелиновые и тонкие миелиновые волокна.

В механизме действия анестетиковПоэтому под действием местных анестетиков происходит сначала утрата болевой, затем температурной, тактильной, проприоцептивной чувствительности, и только после этого наступает двигательный паралич.

Зная механизм действия анестетиков можно сделать вывод, что латентное время распространения полной анестезии зависит и от фармакохимических свойств анестетика (прежде всего от способности к активной диффузии), в какой-то мере от вводимого количества и его концентрации. Концентрация анестетика имеет существенное значение, хотя сведения по этому поводу достаточно противоречивы.

[attention type=yellow]

Вмешательство анестетиковС одной стороны указывается, что при возрастании концентрации обезболивающий эффект препарата не усиливается (J.G. Travell, 1955), с другой повышение концентрации удлиняет время обезболивания на 30 %.

[/attention]

Следует помнить что, на все эти параметры оказывает достаточно большое влияние организм пациента, с его индивидуальной толерантностью к данному фармакологическому средству, специфическими местными реакциями раздражения на общее болезненное повреждение (вкол иглы), общая и (или) локальная гипертермия.Важно помнить также о том, что в воспаленных тканях среда кислая, pH обычно ниже 6,5–6 и такого гидролиза соли анестетика не происходит, анестетик в форме оснований не накапливается в достаточных количествах.

Поэтому в воспаленных тканях их анестезирующий эффект обычно значительно ослаблен.

Источник: http://acrodent.ru/9-mehanizm-deystviya-mestnyh-anestetikov.html

Физико-химические свойства местных анестетиков

Действие местного анестетика на цнс зависит

Местные анестетики должны оказывать влияние на нервные окончания и проводники, обеспечивая их блокаду и соответственно, анестезию.

Все местные анестетики, применяемые в настоящее время, являются слабыми основаниями, они плохо растворимы в воде, поэтому выпускаются для инъекций в виде солей.

Соли же, хорошо проникая в ткани и диффундируя в них, плохо проходят через мембрану нервного волокна – основой которой являются фосфолипиды.

Через мембрану нервного волокна легко проникают жирорастворимые препараты, поэтому для проявления местноанестезирующей активности, в тканях должен произойти гидролиз местного анестетика. Гидролиз будет зависеть от константы диссоциации местного анестетика. Зная константу диссоциации, мы можем предсказать скорость местной анестезии и эффективность местного препарата.

Константа диссоциации:

  1. Новокаин – 9.1
  2. Лидокаин – 7.9
  3. Артикаин – 7.8
  4. Мепивакаин – 7.6

В слабощелочной среде тканей они быстро гидролизуются и образовавшийся анестетик-основание, растворимый в липидах, легко проникает через мембрану нервного волокна.

При прочих равных условиях, чем выше жирорастворимость, тем легче местный анестетик проникает через мембрану нервного волокна, и тем сильнее он действует. С другой стороны, хорошо растворяясь в жирах, местный анестетик так же легко пройдет стенку капилляра и попадет в общий кровоток, оказывая резорбтивное действие.

А это действие является побочным для местных анестетиков, которые по определению должны действовать только на месте введения.

Таким образом, от жирорастворимости препарата будет зависеть не только его эффективность, но и его токсичность.

Токсичность:

  1. Новокаин – 1.0
  2. Артикаин – 1.5
  3. Лидокаин – 2.0
  4. Мепивакаин – 2.

    0

Хорошо растворимый в жирах лидокаин, препарат, единственный используемый для всех видов местного обезболивания, с одной стороны, действует быстро и сильно, а с другой, легко проникает через стенку капилляра и должен с осторожностью применяться у пациентов группы риска – беременных, в период лактации и т.д.

Препараты артикаина с низкой жирорастворимостью, плохо проходят через стенку капилляра и мало токсичны – поэтому они препараты выбора у групп риска. Чем лучше связывание с белками-рецепторами, тем сильнее и активнее действует препарат.

Связывание с белками

  1. Новокаин – 5% – 6%
  2. Лидокаин – 60% – 70%
  3. Мепивакаин – 75% – 80%
  4. Артикаин – 95%

Болезненность введение местного анестетика так же обусловлена физико-химическими свойствами местного анестетика, вернее, веществами, входящими в состав раствора. Болезненность при введении местного анестетика зависит от рН раствора, которая может варьировать от 3.5 до 6.5 единиц — кислотность раствора обусловлена присутствием в составе местного анестетика вазоконстриктора. рН слизистых и тканей человека – слабо щелочная – 7.4, при воспалении – возникает ацидоз, поэтому местная анестезия малоэффективна. Менее болезненно введение местного анестетика с высоким рН. Все растворы с вазоконстрикторами имеют более низкую рН, поэтому болезненность при их введении высокая.

Кроме того, от рН раствора зависит его эффективность при повторном введении, когда при применении препаратов с низким РH в тканях уже имеется низкий уровень гидролиза местного анестетика, и следовательно всасывание его будет идти медленнее и менее эффективно.

Таким образом, клиническая фармакология действия местных анестетиков заключается в следующем. Местные анестетики непосредственно взаимодействуют со специфическими рецепторами мембранных натриевых каналов. Накапливаясь в мембранах нервных волокон и их окончаний, анестетики переходят в ионизированную форму.

После этого они связываются с рецепторами, расположенными на внутренней стороне поверхности клеточной мембраны, и вызывают блок Ка+ -каналов (ослабляют входящий натриевый ток), таким образом, местные анестетики являются блокаторами натриевых каналов.

Ионизированные местные анестетики действуют внутри нервного волокна, а неионизированные соединения растворяются в мембране, блокируя Na- -каналы. Как ионизированные, так и неионизированные молекулы местных анестетиков блокируют Na'-каналы, предупреждая открытие h-ворот (т.е.

вызывая инактивацию каналов), h-ворота представлены четырьмя позитивно заряженными спиралями, которые закрывают канал, продвигаясь к наружной части мембраны в ответ на ее деполяризацию.

В итоге инактивируется так много №+-каналов, что число открытых Na'-каналов падает ниже определенного минимума, необходимого для достижения критического уровня деполяризации.

Препятствуя генерации потенциала действия и его распространению по волокнам, местные анестетики блокируют проведение нервных импульсов.

Они не оказывают существенного влияния на потенциал покоя и пороговый потенциал.

[attention type=red]

Местные анестетики способны блокировать проведение возбуждения по всем нервным волокнам — чувствительным, вегетативным и двигательным. Чувствительность разных нервных волокон зависит от их толщины и степени миелинизации.

[/attention]

Более чувствительны к препаратам тонкие нервные волокна, нежели толстые, т.е. чувствительность волокон тем выше, чем меньше их диаметр.

Однако при равных диаметрах осуществить блокаду проведения возбуждения по миелинизированным волокнам легче, чем по безмиелиновым, поскольку у миелинизированных волокон необходимо блокировать проведение только в перехватах Ранвье.

В результате блокады тонких миелинизированных и немиелинизированных волокон типа исчезает болевая и температурная чувствительность.

С помощью толстых миелинизированных нервов осуществляется проведение других видов чувствительности — тактильной, ощущение давления, проприорецепция, а также выполнение двигательной функции, поэтому они более устойчивы к местно-анестезирующему средству.

Источник: https://zen.yandex.ru/media/id/5e5e295efc936829ebeee025/fizikohimicheskie-svoistva-mestnyh-anestetikov-5e5e2b4e91ed7368b654f61c

Будь здоров
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: