Диагноз мпс

Содержание
  1. Мукополисахаридоз I типа: симптомы, диагностика, лечение — Онлайн-диагностика
  2. Клиническая картина
  3. Диагностика мукополисахаридоза I типа
  4. Лечение мукополисахаридоза I типа
  5. Основные лекарственные препараты
  6. Рекомендации
  7. Митральные пороки сердца: виды, причины, диагностика и лечение
  8. Классификация
  9. Почему возникает проблема
  10. Когда стоит незамедлительно обратиться к врачу
  11. Диагностика
  12. Как бороться с проблемой
  13. Прогноз и профилактика
  14. Мукополисахаридоз
  15. Признаки и симптомы
  16. Типы мукополисахаридозов
  17. Мукополисахаридоз: что это? причины, симптомы, классификация, лечение
  18. Лечение
  19. Мукополисахаридоз III типа у детей. Клинические рекомендации
  20. Термины и определения
  21. 1.1 Определение
  22. 1.2 Этиология и патогенез
  23. 1.3 Эпидемиология
  24. 1.4 Кодирование по МКБ-10
  25. 1.5 Пример диагноза
  26. 1.6 Классификация
  27. 1.7 Клиническая картина
  28. 2. Диагностика
  29. 2.1 Жалобы и анамнез
  30. 2.2 Физикальное обследование
  31. 2.3 Лабораторная диагностика

Мукополисахаридоз I типа: симптомы, диагностика, лечение — Онлайн-диагностика

Диагноз мпс
Медучреждения, в которые можно обратиться

Мукополисахаридозы (МПС) — это передающиеся по наследству заболевания обмена веществ, относимые к группе лизосомных болезней накопления, обусловленные нарушением функции ферментов, участвующих в деградации гликозаминогликанов (ГАГ).

Накапливаясь в лизосомах, частично деградированные ГАГ, приводят к медленной гибели клеток и тканей, а далее следует нарушение органных функций. Различных типов МПС известно около полутора десятков.

Из них самый распространенный МПС I типа, который встречается приблизительно у одного младенца из каждых ста тысяч.

Мукополисахаридоз I типа (МПС I) передается потомству по аутосомно-рецессивному типу и обусловлен наличием мутаций в структурном гене лизосомного фермента альфа-L-идуронидазы (IDUA), из которых самыми частыми являются мутации Q70X и W402X.

ГАГ накапливаются во всех органах и тканях больных: хрящах, сухожилиях, надкостнице, эндокарде и сосудистой стенке, печени, селезенке, ЦНС, что приводит к тяжелым функциональным, зачастую необратимым, нарушениям.

[attention type=yellow]

Мутация Q70X приводит к развитию самой тяжелой формы МПС I — синдрому Гурлер, который характеризуется стремительным течением и приводит к летальному исходу в течение первых десяти лет жизни. Генетические компаунды мутаций Q70X или W402X и миссенс-мутаций наблюдаются при промежуточной форме МПС I — синдроме Гурлер-Шейе.

[/attention]

Третья разновидность МПС I, синдром Шейе, считается аллельной формой синдрома Гурлера. Две последние формы МПС I поздно манифестируются, медленно протекают, имеют более благоприятный прогноз.

Клиническая картина

Синдром Гурлер:

  • манифестация в течение первого года жизни;
  • пупочная грыжа;
  • пахово-мошоночные грыжи;
  • гепатоспленомегалия;
  • гаргоилизм;
  • ограничение подвижности мелких и крупных суставов;
  • кифоз поясничного отдела позвоночника;
  • хронические отиты;
  • частые ОРВИ;
  • гидроцефалия;
  • снижение интеллекта;
  • задержка речевого развития;
  • нарушение тонуса мышц;
  • патологические сухожильные рефлексы;
  • тугоухость;
  • помутнение роговицы;
  • поражение клапанного аппарата сердца.

Больные обычно погибают, не достигнув 10-летнего возраста от легочно-сердечной недостаточности.

Синдром Гурлер-Шейе:

  • манифестация на втором году жизни;
  • незначительное снижение интеллекта;
  • гаргоилизм незначительной степени;
  • бронхообструктивный синдром;
  • разнообразные нарушения сердечной деятельности;
  • спондилолистез;
  • нарушения походки;
  • туннельный синдром карпальной области;
  • тугоухость;
  • снижение визуса;
  • абдоминальные боли;
  • гепатоспленомегалия.

Большинство пациентов доживают до зрелого возраста, погибают от острой сердечно-сосудистой и легочной недостаточности.

Синдром Шейе:

  • мягкие проявления гаргоилизма;
  • аортальные пороки сердца;
  • абдоминальные боли;
  • гепатоспленомегалия;
  • нормальный интеллект;
  • тугоподвижность суставов;
  • карпальный туннельный синдром;
  • помутнение роговицы;
  • глаукома;
  • тугоухость;
  • частые заболевания верхних дыхательных путей.

Больные интегрированы в общество, могут вступать в брак и иметь здоровое потомство.

Диагностика мукополисахаридоза I типа

Возможна при адекватной трактовке анамнестических данных и объективной симптоматики.

Подтверждающая биохимическая диагностика проводится путем определения уровня экскреции ГАГ мочи и их фракций и измерении активности лизосомной α-L-идуронидазы в лейкоцитах периферической крови.

При этом суммарная почечная экскреция ГАГ увеличена за счет повышенного выведения с мочой фракций дерматан- и гепаран-сульфатов. ДНК-диагностика проводится с целью определения генотипа пробанда.

Лечение мукополисахаридоза I типа

Проводится путем трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и ферментной заместительной терапии (ФЗТ). Претрансплантационная терапия должна обеспечить выраженную иммуносупрессию. ТГСК целесообразно начинать до появления грубых неврологических расстройств. Данный вид лечения позволяет добиться регресса всех клинических проявлений заболевания.

ФЗТ на данный момент является самым физиологичным методом лечения, осуществляется препаратом Ларонидаза (Альдуразим), оказывающим положительное влияние на клиническую симптоматику МПС I типа. Препарат вводится еженедельно в виде внутривенной инфузии в дозе 100 ЕД/кг пожизненно.

Препараты симптоматической терапии представлены гепатопротекторами, ноотропами, сердечно-сосудистыми и противовоспалительными средствами, витаминами, метаболитами. Широко используются физиотерапевтические процедуры, ЛФК, массаж. В ряде случаев проводится хирургическое лечение осложнений.

Следует сказать, что пренатальная диагностика МПС I типа, своевременно назначенное лечение, позволяют избежать инвалидизации больного и сделать его полноценным членом социума.

Основные лекарственные препараты

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

  • Ларонидаза (Альдуразим) — рекомбинантная форма человеческой α-L-идуронидазы. Режим дозирования: вводится в/в дозе 100 ЕД/кг 1 р/нед. Общий объем инфузии определяется на основании массы тела пациента: при массе 20 кг или менее, объем инфузии составляет 100 мл, при массе тела больного свыше 20 кг — 250 мл. Продолжительность курса лечения: пожизненно.

Рекомендации

  • Консультация медицинского генетика.
  • Консультация невролога.
  • Консультация психиатра.
  • Консультация офтальмолога.
  • Консультация ортопеда-травматолога.

Источник: https://online-diagnos.ru/illness/d/mukopolisaharidoz-i-tipa

Митральные пороки сердца: виды, причины, диагностика и лечение

Диагноз мпс

Пороками называют стойкие патологические изменения миокарда, сказывающиеся на его функциях.

В основном таковые обуславливаются органическими нарушениями одного либо нескольких клапанов (недостаточностью), либо сужением (стенозом) соответствующих отверстий.

Митральный порок сердца (далее – МПС) – распространенное явление, в большинстве случаев (не менее 96%) выступает следствием ревматического эндокардита.

Классификация

По времени возникновения выделяют:

  • врожденный;
  • приобретенный МПС.

Исходя из структурно-функциональных нарушений:

  • митральный стеноз;
  • недостаточность МК;
  • пролапс МК.

Также эксперты выделяют компенсированные, субкомпенсированные и декомпенсированные пороки (клиническая картина зависит от того, насколько работа сердца «подстраивается» под соответствующие изменения в мышце), а также комбинированные ПМК (например, аортальные сочетаются с митральными пороками, стенозу сопутствует клапанная недостаточность и т. д.).

Почему возникает проблема

МПС развивается на фоне ревматического поражения митрального клапана сердца. При такой патологии, как ревматизм, в аномальный процесс вовлекаются все структурные элементы миокарда – эндокард, перикард, сосудистая система мышцы. Симптомы и тяжесть течения заболевания определяются тем, насколько сильно поражен клапанный аппарат.

Митральные пороки развиваются следующим образом: фиброзная ткань, образующаяся на клапане, приводит к утолщению и разрастанию его створок – это, в свою очередь, делает их менее подвижными, плотными. Рубцовое сморщивание (следствие разрастания фиброзной ткани) со временем укорачивает клапанные створки, возникает недостаточность клапана.

На более поздних этапах развития патологии сращенные отверстия «обрастают» отложениями солей кальция – это влечет за собой нарушение работы, снижение подвижности (изменение противофазы) митрального клапана (МК).

Важно: слипание и, как следствие, срастание клапанных створок (комиссуры) – причина митрального стеноза (сужения). Примечательно, что с момента начала развития эндокардита до того, как появляются первичные признаки стеноза МК, может пройти несколько лет.

[attention type=red]

Помимо ревматических патологий митральных клапанов (основная причина проблемы), приводить к появлению пороков могут и другие провоцирующие факторы.

[/attention]

Так, по мнению экспертов, МПС в ряде случаев являются следствием и гемодинамических воздействий, которым подвергается функционирующий клапан.

Комиссуры подвергаются нагрузке, на них появляются надрывы, которые, в свою очередь, постепенно «обрастают» тромбами. Это влечет за собой дальнейшее развитие стеноза и прогрессирование порока.

Врожденные ПМК (например, пролапс митрального клапана) – следствие нарушения внутриутробного развития ребенка либо результат перенесенного матерью инфекционного заболевания. Приобретенные пороки возникают на фоне ревматизма или бактериального эндокардита.

В редких случаях к стенозу (недостаточности) двустворчатого клапана могут приводить такие причины:

  • миксома (доброкачественное опухолевое образование, возникает в области предсердия);
  • системные заболевания (склеродермия, волчанка);
  • пролапс клапана при тонких, прогнутых, сильно измененных створках и сдерживающих их нитях соединительных тканей;
  • аневризма сердца;
  • инфаркт миокарда;
  • обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия;
  • тяжелые формы гипертонии;
  • аортальная недостаточность;
  • синдрома Марфана.

Когда стоит незамедлительно обратиться к врачу

МПС умеренной выраженности могут на протяжении многих лет протекать абсолютно бессимптомно. Но в определенный момент пациенты начинают замечать характерные симптомы:

  • сильную одышку на фоне повышенной физической активности либо эмоционального потрясения;
  • лихорадочные состояния;
  • приступы удушья;
  • сухой кашель с прожилками крови;
  • частые головокружения;
  • боли в груди, ощущение тяжести в области сердца;
  • периодические обмороки;
  • нарастающая слабость во всем теле, чрезмерная утомляемость, снижение трудоспособности.

Все перечисленные признаки – повод для срочного обращения к кардиологу. Так, при развитии инсульта, инфаркта, фибрилляции предсердий и острой недостаточности кровообращения больному требуется квалифицированная медицинская помощь.

Диагностика

После изучения анамнеза и анализа жалоб пациента, врач-кардиолог приступает к прослушиванию сердца при помощи фонендоскопа. И стеноз, и недостаточность звучат очень характерно (тон открытия митрального клапана, шум регургитации крови), поэтому, как правило, трудностей с постановкой диагноза у специалиста не возникает.

После осмотра врач направляет больного на эхокардиографию – исследование, которое позволяет подтвердить наличие порока и оценить степень тяжести нарушений гемодинамики (кровообращения).

Дополнительные диагностические мероприятия:

  • рентген грудной клетки;
  • электрокардиограмма;
  • общий (при необходимости – биохимический) анализ крови, мочи;
  • фонокардиограмма.

Как бороться с проблемой

На этапе компенсации лечение МПС предполагает соблюдение надлежащего режима. Это необходимо для того, чтобы предотвратить возможные осложнения, которые впоследствии могут привести к сердечной недостаточности.

Поскольку сочетанный митральный порок в основном следствие ревматического эндокардита, при рецидивах основного заболевания больному показана комплексная противоревматическая терапия (проводится исключительно в условиях стационара под строгим контролем врача).

Пациенты с МПС должны избегать усиленных физических нагрузок, стрессов, то есть всех тех факторов, которые могли бы привести к появлению основных симптомов нарушения работы сердца – одышки, тахикардии.

При врожденных и приобретенных пороках митральных клапанов запрещено употребление алкогольных напитков, курение, а также переохлаждение.

Важно: лекарственное лечение при сочетанном ПМК направлено не только на борьбу с ревматизмом, но и на предупреждение развития сердечной недостаточности.

Медикаментозная терапия также проводится в случае появления осложнений недостаточности митральных клапанов у детей и взрослых (тромбоэмболий, фибрилляции предсердий).

Основные препараты:

  1. Антикоагулянты.
  2. Антиагреганты.
  3. Бета-блокаторы.

Виды операций при МПС:

  1. Внутрисосудистый метод. В бедренную артерию (либо другой крупный сосуд) вводят специальный катетер, который под контролем рентгенаппаратуры направляют к двустворчатому клапану. Далее, с помощью соответствующих инструментов хирург расширяет клапанное отверстие при стенозе либо, если речь идет о недостаточности, пациенту проводится пластика митрального клапана. Примечательно, что такая операция проводится и внутриутробно, что позволяет предотвратить врожденный МПС.
  2. Оперативное вмешательство на открытом сердце (предполагает временную остановку кровообращения). С помощью данной методики хирурги могут осуществлять пластику клапанного фиброзного кольца, а также устанавливать биологический имплантат (искусственный протез).

Хирургическое лечение митрального стеноза предполагает комиссуротомию (устранение прогиба, разделение сращенных клапанных створок), вальвулопластику – восстановление их первоначальной формы, протезирование.

Комиссуротомия – хирургическое вмешательство, которое показано больным с митральным стенозом. При клапанной недостаточности пациентам проводят операцию по протезированию пораженного клапана.

[attention type=green]

Важно: на поздних стадиях развития патологии оперативное вмешательство неэффективно.

[/attention]

При МПС умеренной выраженности женщинам разрешается рожать ребенка. Тяжелые пороки МК – прямое противопоказание к беременности. В случае если на клапане проводилось оперативное вмешательство, зачатие осуществляется не ранее, чем через год после процедуры.

Прогноз и профилактика

Даже незначительные МПС со временем прогрессируют при повторяющихся ревматических эпизодах.

В дальнейшем при отсутствии надлежащего лечения тромбоэмболические осложнения и сердечная недостаточность могут привести к смерти больных с МПС.

Только своевременная операция на митральном клапане существенно снижает риск летального исхода и повышает качество жизни пациентов с соответствующими диагнозами.

Профилактика митральных пороков сводится к предупреждению возникновения обуславливающих эти нарушения патологических состояний (ревматизма и эндокардита). Таковыми являются:

  • хронические инфекционные, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, миндалин, носоглотки;
  • кариес;
  • дефицит физической активности, неправильное питание, регулярные стрессы.

Пациентам с врожденными МПС рекомендуется закаливание, тренировки умеренной интенсивности, любые профилактические мероприятия, направленные на укрепление иммунитета.

Больные должны полностью отказаться от курения и употребления спиртных напитков, регулярно посещать врача-кардиолога, делать УЗИ сердца, по рекомендации специалиста принимать соответствующие препараты (например, антикоагулянты либо медикаменты для предотвращения сердечной недостаточности).

Основная опасность пороков передней створки митрального клапана заключается в том, что они долгое время «молчат».

[attention type=yellow]

С большинством проявлений пациенты сталкиваются тогда, когда стеноз (недостаточность) достигли критической фазы, и требуется хирургическое вмешательство.

[/attention]

Именно поэтому своевременное обследование у кардиолога и правильно подобранное лечение (профилактика) МПС помогут избежать тяжелых осложнений и операции на сердце.

Источник: https://SilaSerdca.ru/porok/mitralnyj-porok-serdca

Мукополисахаридоз

Диагноз мпс

Мукополисахаридозы (сокр.

 МПС)— это группа наследственных метаболических заболеваний, вызванных отсутствием или неисправностью определенных ферментов, необходимых организму для расщепления молекул, называемых гликозаминогликанами, — длинных цепочек сахаров (углеводов) в каждой из наших клеток. Эти клетки помогают строить кости, хрящи, сухожилия, роговицу, кожу и соединительную ткань. Гликозаминогликаны (ранее называемые мукополисахаридами) также содержатся в жидкости, которая смазывает суставы.

Больные мукополисахаридозом либо не вырабатывают достаточно одного из 11 ферментов, необходимых для расщепления этих сахарных цепей на белки и более простые молекулы, либо производят ферменты, которые не работают должным образом.

Со временем эти гликозаминогликаны накапливаются в клетках крови, головном и спинном мозге, а также в соединительных тканях.

Результатом является необратимое прогрессирующее повреждение клеток, которое влияет на внешний вид человека, физические способности, функционирование органов и систем и, в большинстве случаев, на умственное развитие. Симптомы могут быть похожими или различаться для разных типов расстройства.

Мукополисахаридозы классифицируются в рамках более широкой группы заболеваний, называемых лизосомными болезнями накопления.

 Это заболевания, при которых большое количество молекул, которые обычно распадаются на более мелкие части во внутриклеточных компартментах, называемых лизосомами, накапливаются в вредных количествах в клетках и тканях организма, особенно в лизосомах.

Основная функция лизосом — переваривать нефункциональные клетки и другие материалы (включая бактерии и клеточный мусор).

Другой лизосомной болезнью накопления, которую часто путают с мукополисахаридозом, является муколипидоз.

При этом заболевании в дополнение к более мелким углеводам, называемым сахарами, накапливается чрезмерное количество жировых веществ, известных как липиды (еще один основной компонент живых клеток).

Больные муколипидозом могут иметь общие клинические особенности, связанные с мукополисахаридозами (определенные черты лица, аномалии костной структуры и повреждение головного мозга), однако эти болезни разные.

Признаки и симптомы

Мукополисахаридозы имеют много общих клинических признаков, но разную степень тяжести. Эти особенности могут быть или не быть очевидными при рождении, но прогрессируют по мере того, как накопление гликозаминогликанов влияет на кости, структуру скелета, соединительные ткани и органы. Возраст возникновения симптомов широко варьируется.

Неврологические симптомы и осложнения могут включать повреждение нейронов (специализированных нервных клеток, отправляющих и принимающих сигналы по всему телу).

Боль и нарушение двигательной функции (способность начинать движение мышц и управлять ими) могут быть результатом сдавления нервов или нервных корешков в спинном мозге или в периферической нервной системе.

[attention type=red]

Периферическая нервная система соединяет головной и спинной мозг с органами чувств, такими как глаза, а также с другими органами, мышцами и тканями по всему телу. Больные МПС могут иметь нормальный интеллект или иметь глубокую умственную отсталость, задержку в развитии или серьезные поведенческие проблемы.

[/attention]

Многие люди имеют проблемы с гиперактивностью, депрессией, нарушением речи и слуха. Гидроцефалия, чрезмерное накопление спинномозговой жидкости в головном мозге, которое может вызвать повышение внутричерепного давления, часто встречается при некоторых мукополисахаридозах.

Физические симптомы обычно включают грубые черты лица (включая плоскую переносицу, толстые губы и увеличенный рот и язык), низкий рост с непропорционально коротким туловищем (карликовость), аномальный размер и/или форму костей (дисплазия) и другие скелетные неровности, утолщенную кожу, увеличенные органы, такие как печень или селезенка, грыжи, недержание мочи и чрезмерное оволосение тела. Короткие и часто похожие на когти руки, прогрессирующая жесткость суставов и синдром запястного канала могут ограничивать подвижность и функцию рук. Часто встречаются рецидивирующие респираторные инфекции, обструктивных болезней легких и обструктивное апноэ во сне. Многие больные также страдают сердечными заболеваниями, часто увеличением или поражением сердечных клапанов. У людей с МПС также значительно сокращается продолжительность жизни.

Типы мукополисахаридозов

Было идентифицировано семь различных клинических типов и многочисленные подтипы мукополисахаридозов. Хотя каждый мукополисахаридоз (МПС) отличается клинически, у большинства людей наблюдается период нормального развития, за которым следует снижение физических и/или умственных функций.

МПС I типа исторически подразделяется на три широкие группы в зависимости от степени тяжести симптомов — Гурлера, Гурлера-Шейе и Шейе (в порядке убывания степени тяжести). (Синдром Шейе ранее был известен как МПС V типа, прежде чем его включили в МПС I типа.

) Мукополисахаридоз I типа можно рассматривать как непрерывный спектр заболеваний, с наиболее сильно пораженными больными на одном конце и менее серьезно пораженными (ослабленными) на другом, и между ними широкий спектр различных степеней тяжести.

У всех людей с МПС I отсутствует или недостаточный уровень фермента альфа-L-идуронидазы, который необходим для расщепления гликлозаминогликанов.

Дети с МПС l часто не проявляют никаких симптомов при рождении, но у них развиваются осложнения после первого года жизни.

Неврологические симптомы могут включать гидроцефалию (избыточное накопление спинномозговой жидкости в головном мозге), увеличенную голову и помутнение роговицы по мере взросления ребенка.

Другие распространенные неврологические осложнения могут включать нарушение зрения и потерю зрения, синдром запястного канала или другое сдавление нерва, а также ограничение подвижности суставов.

  • Дети с менее тяжелыми формами МПС l могут иметь нормальный интеллект или легкие или умеренные умственные нарушения или трудности в обучении. У некоторых детей могут быть проблемы с психикой. В подростковом возрасте могут развиться респираторные проблемы, апноэ во сне и болезни сердца. Люди с наименее тяжелой формой МПС могут дожить до взрослого возраста, тогда как другие люди в этом спектре могут дожить до позднего подросткового возраста или до 20 лет.
  • При наиболее тяжелой форме МПС I (синдром Гурлера) задержка развития проявляется к концу первого года жизни. Дети обычно перестают развиваться в возрасте от 2 до 4 лет. За этим следует прогрессирующее снижение умственных способностей и потеря физических навыков. Язык может быть ограничен из-за потери слуха. Физические симптомы включают замедление роста до конца первого года жизни, низкий рост, множественные аномалии скелета, грыжи, отчетливые черты лица и увеличенные органы. Некоторых детей может быть трудно кормить. Дети с тяжелым МПС I часто умирают в возрасте до 10 лет из-за обструктивного заболевания дыхательных путей, респираторных инфекций или сердечных осложнений.

Источник: https://tvojajbolit.ru/nasledstvennyye-zabolevaniya/mukopolisakharidoz/

Мукополисахаридоз: что это? причины, симптомы, классификация, лечение

Диагноз мпс

Мукополисахаридозы (МПС) относятся к группе редких наследственных метаболических заболеваний соединительной ткани, при которых наблюдается накопление в органах и тканях (прежде всего, в производных мезенхимы и в центральной нервной системе) кислых мукополисахаридов.

В основе данного генетического дефекта лежит неполноценность лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов.

Частота встречаемости МПС в Европе варьирует в зависимости от конкретного генетического варианта: от 1 на 20–25 тыс. новорожденных при синдроме Гурлер — Шейе до 1 на 200 тыс. при синдроме Гурлер.

СОВРЕМЕННАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ МПС Тип МПС Название Сопряженный дефицит фермента
IHСиндром Гурлерα-L-идуронидаза
ISСиндром Шейеα-идуронидаза
IH/SСиндром Гурлер — Шейеα-идуронидаза
IIСиндром ХантераИдуронат-2-сульфатаза
III AСиндром Санфилиппо АГепаран-N-сульфатаза
III BСиндром Санфилиппо Вα-N-ацетилглюкозаминидаза
III CСиндром Санфилиппо САцетил-КоА-α-глюкозаминид-N- ацетилтрансфераза
III DСиндром Санфилиппо DN-ацетилглюкозамин-6-сульфатаза
IV AСиндром Моркио АГалактозо-6-сульфатаза
IV BСиндром Моркио Вβ-галактозидаза
VIСиндром Марото — ЛамиN-ацетилгалактозамин-4-сульфатаза
VIIСиндром Слаяβ-глюкуронидаза
IXСиндром дефицита гиалуронидазыГиалуронидаза

В настоящее время к МПС относят 13 разновидностей данного синдрома, обусловленных генетической неполноценностью одного из 11 известных ферментов, участвующих в расщеплении кислых мукополисахаридов.

Лечение

Терапия должна включать симптоматическую коррекцию нарушенных функций внутренних органов (хирургическое, ортопедическое лечение). Необходимо наблюдение офтальмологом, логопедом, психиатром.

В последние годы разработан метод трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, который предпочтителен у пациентов младше 2,5 лет. Указанный метод способствует увеличению продолжительности и качества жизни, позволяет сохранить нейрокогнитивность.

Для всех пациентов с синдромом Гурлер для облегчения симптомов не неврологического характера рекомендуется пожизненная ферментозаместительная терапия ларонидазой.

Несмотря на лечение, пациенты часто погибают в первом десятилетии жизни от осложнений со стороны сердечной и дыхательной систем.

Несовершенный остеогенез (НО) — гетерогенная группа заболеваний, связанная с мутациями генов, которые отвечают за синтез коллагена I типа — главного структурного белка костной ткани…

Подробнее…

doclvs.ru

Внимание! информация на сайте не является медицинским диагнозом, или руководством к действию и предназначена только для ознакомления.

Источник: https://doclvs.ru/medpop7/muko.php

Мукополисахаридоз III типа у детей. Клинические рекомендации

Диагноз мпс

  • N-ацетил-?-D-глюкозаминидаза

  • N-ацетилглюкозамин-6- сульфатазы

  • Гепаран-?-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы

  • Гепаран-N-сульфатаза

  • Дети;

  • Мукополисахаридоз;

  • Мукополисахаридоз III типа (синдром Санфилиппо)

АЛТ – аланинаминотрансфераза

АСТ – аспартатаминотрансфераза

ГАГ – гликозаминогликаны

КТ – компьютерная томография

ЛДГ – лактатдегидрогеназа

КФК – креатинфосфокиназа

МПС – мукополисахаридоз

МРТ — магнитно-резонансная томография

ТКМ – трансплантации костного мозга

УЗИ — ультразвуковое исследование

ФВД – функция внешнего дыхания

ФЗТ — ферментная заместительная терапия

ЩФ – щелочная фосфатаза

ЭКГ – исследование

ЭМГ – электромиографии

ЭНМГ – электронейромиография

Эхо-КГ – эхокардиография

ЭЭГ – электроэнцефалография

Термины и определения

Новые и узконаправленные профессиональные термины в настоящих клинических рекомендациях не используются

1.1 Определение

Мукополисахаридозы (МПС) – группа наследственных болезней обмена веществ, связанных с нарушением метаболизма гликозаминогликанов (ГАГ), приводящее к поражению органов и тканей. Обусловлены данные заболевания мутациями генов, контролирующих процесс внутрилизосомного гидролиза макромолекул.

Мукополисахаридоз III типа (Синдром Cанфилиппо) – наследственная лизосомальная болезнь накопления, генетически гетерогенная, обусловленная накоплением гепарансульфата и характеризующаяся прогрессирующей умственной отсталостью, умеренными изменениями скелета [1-5].

Все вышеперечисленные признаки приводят к инвалидизации, а при тяжелом течении болезни – к летальному исходу.

1.2 Этиология и патогенез

Возможен дефицит разных ферментов, но во всех случаях в лизосомах накапливается один тип гликозаминогликанов – гепарансульфат [1-5].

Выделяют четыре клинически неразличимых подтипа, характеризующихся разными биохимическими дефектами (табл.1).

Таблица 1 – Подтипы МПС III.

Фенотип

Местоположение

Фенотип
MIM

Ген

Ген/Локус
MIM

Фермент

МПС IIIA

17q25.3

252900

SGSH

605270

Гепаран-N-сульфатаза

МПС IIIB

17q21.2

252920

NAGLU

609701

?-N-ацетил-D-глюкозаминидаза

МСП IIIC

8p11.21

252930

HGSNAT

610453

Гепаран ацетил-КоА:?-глюкозаминид-N-ацетилтрансфераза

МПС IIID

12q14.3

252940

GNS

607664

N-ацетилглюкозамин-6-сульфатаза

Подтип МПС III Е – продолжает изучаться.

МПС III А. Ген SGSH, кодирующий гепapaн-N-сульфатазу, был идентифицирован в 1995 г. Он локализуется в хромосомной области 17q25.3.

МПС III B. Ген NAGLU, кодирующий ?-N-ацетил-D-глюкозаминидазу, был идентифицирован в 1996 г. Он локализуется в хромосомной области 17q21.1.

МПС III C. Ген HGSNAT, кодирующий ацетил-КоА:?-глюкозамин-N-ацетилтрансферазу, был идентифицирован в 2006 г. Он локализуется в хромосомной области 8р11.1.

МПС III D. Ген GNS, кодирующий N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазу был идентифицирован в 1988 г. Он локализуется в хромосомной области 12q14.

Клинические проявления подтипов МПС III сходны.

Подтип МПС III А – наиболее распространенный. Течение заболевания при этой форме наиболее тяжелое, с ранним началом, наиболее быстрым прогрессированием симптомов и короткой продолжительностью жизни.

Тип наследования: Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, является генетически гетерогенным заболеванием. Родители больного ребенка – гетерозиготные носители патологического гена.

1.3 Эпидемиология

Частота 1 на 80 000 новорожденных. Является третьим по частоте встречаемости среди всех известных в настоящее время мукополисахаридозов.

1.4 Кодирование по МКБ-10

E 76.2 – Мукополисахаридоз III типа

1.5 Пример диагноза

  • Мукополисахаридоз III А типа (синдром Санфилиппо тип А). Недостаточность митрального клапана, II ст. НК 1. Задержка психоречевого развития. Системное недоразвитие речи 1 уровня. Поведенческие нарушения.

    Нарушение развития личности. Ротационный синдром genu valgum. Рентгенологические признаки coxa vara с двух сторон. ОД – миопия слабой степени. ОД – гиперметропия слабой степени. Анизометропия. Рецидивирующие носовые кровотечения.

    Смешанная тугоухость.

1.6 Классификация

В соответствии с дефицитом / отсутствием метаболических лизосомальных ферментам и соответствующим генным дефектам и тяжести клинической симптоматики выделяют несколько типов мукополисахаридозов (табл.2).

Таблица 2 – Классификация (номенклатура) МПС.

МПС

Тип

Синдром

Ген

Ферментный дефект

Хромо-сомная локали-зация

OMIM

I

МПС I H

Гурлер

IDUA

Дефицит альфа-L-идуронидазы

4p16.3

607014

МПС I H/S

Гурлер-Шейе

607015

МПС I S

Шейе

607016

II

МПС II

Хантера

IDS

Дефицит или отсутствие идуронат-2-сульфатазы

Дефицит или отсутствие сульфоидуронат сульфатазы

Xq28

309900

III

МПС IIIА

Санфилиппо

SGSH

Дефицит гепаран-N-сульфатазы

17q25.3

252900

МПС IIIВ

NAGLU

Дефицит N-ацетил-?-D-глюкозаминидазы

Дефицит N-ацетил-?-глюкозаминидазы

17q21.2

252920

МПС IIIС

HGSNAT

Дефицит гепаран-?-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы

8p11.21

252930

МПС IIID

GNS

Дефицит N-ацетилглюкозамин-6- сульфатазы

12q14

252940

IV

МПС IVА

Моркио

GALNS

Дефицит галактозамин-6-сульфатазы

16q24/3

253000

МПС IVВ

GLB1

Дефицит ?-галактозидазы

3p21.33

253010

VI

МПС VI

Марото-Лами

ARSB

Дефицит N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы

5q14.1

253200

VII

МПС VII

Слая

GUSB

Дефицит ?-глюкуронидазы

7q21.11

253220

IX

МПС IX

Недостаточность гиалуронидазы

HYAL1

Дефицит гиалуронидазы

3p21.31

601492

1.7 Клиническая картина

Отличительной чертой МПС III типа от других форм является менее выраженное накопление продуктов нарушенного обмена в соединительной ткани, но значительное отложение их в тканях мозга [1-5].

Основные клинические проявления: умственная отсталость, умеренная тугоподвижность суставов, легкое огрубение лица.

Внешний вид: обычно заболевание манифестирует на 2-м году жизни. Отмечаются: отставание в росте, небольшая тугоподвижность суставов, иногда увеличение печени и селезенки. Самым важным признаком является задержка темпов психоречевого развития и грубое нарушение поведения. К 3-му году жизни ребенок постепенно теряет приобретенные моторные и психические навыки.

Черепно-лицевые аномалии незначительны – увеличение лобных бугров, низкие надбровные дуги, широкая спинка носа, густые брови, синофриз (увеличение и сращение бровей), густые ресницы, сухие и жесткие волосы. Часто наблюдается гирсутизм.

Костная система: опорно-двигательный аппарат страдает менее выражено, чем при других типах МПС. Иногда с 3 лет отмечается замедление роста. Обычно физическое развитие соответствует возрасту.

[attention type=green]

Объем движения в суставах умеренно ограничен; определяются множественные дизостозы легкой степени, деформации тел позвонков.

[/attention]

Костные изменения приводят к снижению подвижности нижней челюсти, что ограничивает способность открывать рот и жевать.

Дыхательная система и ЛОР-органы: отмечаются частые респираторные инфекции в виде ринитов, синуситов, отитов.

Накопление ГАГ в миндалинах, надгортаннике, а также в трахее приводит к утолщению и сужению дыхательных путей и развитию обструктивного апноэ. Характерно снижение слуха.

На более поздних стадиях заболевания вследствие нарушения глотания возникают бронхиты и пневмонии аспирационного генеза.

Органы зрения: у взрослых пациентов развивается пигментный ретинит.

Центральная нервная система: характерна выраженная задержка речевого развития с бедной артикуляцией и малым запасом слов. Самостоятельная речь развивается редко, у части больных – полностью отсутствует. Постепенно развивается грубое нарушение психики, умственная отсталость (деменция).

Расстройства поведения – важный патогномоничный признак у пациентов с синдромом Санфилиппо. Больные гиперактивны, неуправляемы, эмоционально лабильны, возможны внезапные вспышки раздражительности, гнева, плаксивость. Изменяется походка, нарушается координация.

К 20 годам способность ходить теряется.

Нарушения сна встречаются практически у каждого пациента, беспокойство перед сном, частое пробуждение, сокращение длительности ночного сна, сомнамбулизм с приступами агрессии, раннее утреннее пробуждение, дневная сонливость.

По мере прогрессирования болезни появляются судороги.

[attention type=yellow]

Нарушения глотания отмечаются при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания и в основном связаны с функционированием стволовых отделов головного мозга. Наблюдаются признаки псевдобульбарного или бульбарного параличей.

[/attention]

Отсутствие правильной регуляции акта глотания приводит к забросу пищи, слюны в трахею и бронхиальное дерево и развитию вторичной инфекции в виде рецидивирующих аспирационных бронхитов и пневмоний.

Это усугубляет дыхательные нарушения.

Сердечно-сосудистая система: сердце поражается редко, преимущественно при МПС III B. Имеются сообщения о сочетании синдрома Санфилиппо А со вторичным дефектом межпредсердной перегородки, обусловившим развитие суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии.

Желудочно-кишечная система: увеличение печени, увеличение селезенки. Часто наблюдаются пупочные и паховые грыжи, которые могут рецидивировать после хирургической коррекции. Склонность к эпизодической или хронической диарее. У пациентов наблюдаются пищевые расстройства, которые выражаются в тяге к несъедобным веществам.

2. Диагностика

Диагноз МПС III устанавливается на основании совокупности клинических данных, результатов лабораторного исследования и молекулярно-генетического анализа (Приложение Г1) [1-5].

2.1 Жалобы и анамнез

  • При сборе анамнеза и жалоб следует обратить внимание на следующие жалобы и анамнестические события:

  • нарушение поведения

  • гиперактивность

  • нарушение сна

  • нарушение глотания

  • судороги

  • задержка речевого развития

  • снижение слуха

  • огрубение черт лица

  • снижение зрения

  • нарушение стула

  • гепатомегалия

  • спленомегалия

  • неловкость мелкой моторики

  • боли в спине, ногах, парестезии (онемение, ползание «мурашек», покалывание) в области конечностей

2.2 Физикальное обследование

  • При осмотре необходимо обратить внимание на основные физикальные проявления МПС III типа:

  • умственную отсталость

  • гиперактивность

  • регресс психомоторного развития

  • тугоподвижность суставов

  • легкое огрубение лица

  • гепатомегалия

  • спленомегалия.

Выраженность клинических проявлений в зависимости от возраста дебюта различных подтипов МПС III (Приложение Г2).

2.3 Лабораторная диагностика

  • Рекомендовано исследование экскреции гепарансульфата с мочой.

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/mukopolisakharidoz-iii-tipa-u-detej_14086/

Будь здоров
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: