Дофамин и пролактин связь

Гиперпролактинемия, ассоциированная с приемом нейролептиков

Дофамин и пролактин связь

Гиперпролактинемия (ГПРЛ) – увеличение уровня пролактина в сыворотке крови –  является одним из наиболее распространенных побочных эффектов, связанных с антипсихотической терапией.

Наиболее часто ГПРЛ развивается при приёме “типичных” нейролептиков, а также некоторых антипсихотиков “второго поколения”, таких как палиперидон, рисперидон и амисульприд [1].

ГПРЛ обнаруживается у 30-70% пациентов, принимающих их непрерывно [2], и до 80% у тех, кто принимает данные препараты краткосрочно (особенно у молодых людей) [3].

Повышенный уровень пролактина в течение многих лет лечения может привести к развитию остеопороза, низкому уровню эстрогенов, повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний и, возможно, повышенному риску рака молочной железы и рака эндометрия [4]. Помимо вреда здоровью, ГПРЛ может усиливать стигму, засчёт сексуальных дисфункций или гинекомастии у мужчин, что также значительно влияет на приверженность к терапии [5].

Физиология пролактина

Пролактин представляет собой полипептидный гормон, секретируемый лактотрофными клетками переднего гипофиза согласно циркадным ритмам. Максимальный уровень пролактина достигается после 4 часов ночного сна, а минимальный – через 6 часов после пробуждения [6].

Уровень циркулирующего пролактина являются результатом сложного баланса стимулирующих и ингибирующих факторов, опосредованных различными нейромедиаторами и гормонами, которые прямо или косвенно воздействуют на лактотрофные клетки.

функция данных клеток – инициирование секреции грудного молока, а наиболее важными физиологическими стимулами для секреции пролактина являются кормление грудью, повышение уровня эстрогенов, сон, половой акт и стресс.

[attention type=yellow]

Секреция пролактина ингибируется дофамином, секретируемым тубероинфундибулярными нейронами, при связывании с D2-рецепторами мембран лактотрофных клеток.

[/attention]

Антипсихотики, блокирующие дофаминовые D2-рецепторы, препятствуют естественному действию дофамина, в связи с чем повышается уровень пролактина [4].

 Другие факторы, такие как ГАМК, соматостатин, ацетилхолин и норадреналин, также оказывают ингибирующее действие на секрецию пролактина, хотя оно значительно слабее, чем у дофамина.

Нормальные и повышенные уровни пролактина

Нормальным показателями уровня пролактина считается менее 530 мЕ/л для женщин и менее 430 мЕ/л для мужчин. Различаются три степени тяжести повышенного уровня пролактина: лёгкая степень – менее 1000 мЕ/л, умеренная степень – от 1000 до 1600 мЕ/л и тяжёлая – более 1600 мЕ/л [7].

Степень тяжести ГПРЛ соотносится с тем, что степень гипогондизма пропорциональна повышенному уровню пролактина. Наиболее частая нефизиологическая причина ГПРЛ – это применение лекарственных препаратов, среди которых антипсихотики занимают лидирующие позиции.

Как уже говорилось в начале статьи, наиболее часто ГПРЛ вызывают рисперидон, палиперидон, амисульпирид, а также большинство антипсихотиков “первого” поколения (особенно галоперидол и флуфеназин) [1, 8].

Напротив, другие “атипичные” антипсихотики, такие как арипипразол, азенапин, клозапин, кветиапин и зипрасидон, являются наиболее благоприятными в отношении увеличения уровня пролактина в  сыворотки крови [9].

Клинические проявления гиперпролактинемии

Клинические проявления ГПРЛ, вызванные антипсихотичсеской терапией, такие же, как и у психически здоровых людей с ГРПЛ. Симптомы ГПРЛ не всегда возможно диагностировать в краткосрочной перспективе, т.к. они становятся очевидными лишь через некоторое время после начала лечения. Часто пациенты сами не сообщают о своих жалобах, например, при сексуальных дисфункциях, опасаясь непонимания.

У женщин высокий уровень пролактина в крови часто вызывает гиперэстрогенизм с ановуляторным бесплодием и нарушением менструаций. Так, у некоторых женщин наблюдаются изменения менструальных выделений, а сами менструации могут стать нерегулярными, вплоть до полного исчезновения (аменорея).

У женщин, которые не беременны и не кормят грудью, может начаться выделение грудного молока – галакторея. Распространённость галактореи у пациентов с шизофренией, получающих терапию антипсихотиками, составляет по разным оценкам от 10% до 50%. Галакторея наиболее часто встречается у женщин в пременопаузе, чем у мужчин и у женщин в постменопаузе.

[attention type=red]

Частым симптомом также является боли в груди, особенно когда уровень пролактина начинает повышаться в первый раз, поскольку пролактин способствует изменениям тканей в грудных железах (галакторея и гинекомастия является следствием пролиферативных эффектов пролактина на эпителиальные клетки).

[/attention]

Некоторые женщины могут потерять либидо (интерес к сексу), а сам половой акт может стать болезненным из-за сухости слизистой влагалища [4].

У мужчин наиболее распространенными симптомами ГПРЛ являются снижение либидо, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, бесплодие и гинекомастия. Гинекомастия была обнаружена у мужчин, принимающих рисперидон, с нормальными уровнями пролактина, что свидетельствует о гиперчувствительности пролактиновых рецепторов [10].

Поскольку у мужчин нет надежного индикатора, такого как менструация, чтобы сигнализировать о проблеме, многие мужчины с ГПРЛ долго не обращаются к врачу. Мужчины также часто не могут признать постепенную потерю своей сексуальной функции или либидо.

Только после лечения некоторые мужчины понимают, что у них была проблема с сексуальной функцией [4].

В долгосрочной перспективе, ГПРЛ может привести к развитию остеопороза, низкому уровню эстрогенов, повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний и, возможно, повышенному риску рака молочной железы и рака эндометрия [4].

Существует ограниченное число доказательств того, что ГПРЛ напрямую влияет на липидный и углеводный обмены [11]. Была описана ассоциация между ГПРЛ и дислипидемией; рецепторы к пролактину экспрессируются в жировой ткани, где пролактин снижает активность липопротеинлипазы и тормозит секрецию адипонектина, что приводит к инсулинорезистентности.

https://www.youtube.com/watch?v=0CA3ZsmSvaY

Недавние исследование женской популяции, не имеющей психиатрических диагнозов, показывает, что ГПРЛ имеет прямое негативное воздействие на когнитивные функции [12], что может возникать из-за низкого уровня гонадных стероидов. Также было отмечено, что у мужчин низкие уровни тестотерона были связаны с ухудшением памяти и зрительно-пространственной ориентации [13].

Как правильно определить уровень пролактина?

Большинство профессиональных эндокринологических сообществ сошлись во мнении, что достаточно одного анализа крови на определение уровня пролактина для постановки диагноза при условии, что место венопункции ранее не было травмировано [14]. Процесс забора крови может быть произведён в любое время в течение дня, в положении больного лёжа через час после пробуждения или принятия пищи.

Если первые результаты анализа продемонстрировали высокие уровни пролактина, необходимо исключить вторичный характер ГПРЛ, обусловленный высокими уровнями циркулирующего макропролактина (молекулы пролактина большого размера, как правило, образующиеся при соединении пролактина и антител IgG, или гликозилирования мономерного пролактина), который может приводить к картине псевдопролактинемии. Данное явление встречается у 20-40% пациентов с ГПРЛ.

[attention type=green]

Если макропролактин был исключён в качестве причины и ГПРЛ была подтверждена, необходимо приостановить в течение 72 часов приём антипсихотика, или заменить его на другой препарат, который не вызывает подъём пролактина и аналогичен по эффективности для пациента. Затем анализ крови на пролактин должен быть повторён. Если ГПРЛ сохраняется или её невозможно ослабить отменой препарата, рекомендуется проведение МРТ или высокоточной КТ гипофиза для исключения пролактиномы [4].

[/attention]

Для раннего выявления гиперпролактинемии и связанных с ней симптомов было предложено ряд рекомендаций, которые следует учитывать при работе с пациентами с необходимостью длительного лечения антипсихотиками.

Рекомендации по диагностике гиперпролактинемии

  1. Необходимо детально собирать первичный анамнез. Врачу стоит обратить внимание на историю остеопороза, рака груди, пролактиномы у самого пациента и его родственников, информацию о менструальном цикле и желании завести беременность у женщин, а также оценить наличие галактореи или гинекомастии.
  2. Пациент должен быть информирован о проявлениях ГПРЛ после того, как она была диагностирована путём лабораторного анализа.
  3. Важно систематически определять уровень пролактина у всех пациентов, принимающих антипсихотическую терапию (перед началом терапии и после 3-х месяцев лечения, а также после 3-х месяцев от повышения дозы).
  4. Если у пациента уже была ранее диагностирована ГПРЛ, то необходимо оценить статус гонадных гормонов с определением базальных уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, а также тестостерона с пролактином, чтобы исключить гипогонадизм.
  5. Внимательно выявлять клинические симптомы ГПРЛ, особенно у тех пациентов, которые сами жаловаться не будут.
  6. Если ГПРЛ была обнаружена у пациентов, принимавших антипсихотическую терапию более 5 лет, необходимо провести изучение плотности костной ткани для оценки риска остеопороза [4].

Лечение гиперпролактинемии

Подход к лечению ГПРЛ зависит от выраженности клинических проявлений и их влияния на жизнь пациента. Необходимо тщательно взвесить все преимущества и недостатки продолжения прежнего лечения или инициирования новой терапевтической стратегии.

В случае ГПРЛ лёгкой (менее 1000 мЕ/л) или средней (1000 до 1600 мЕ/л) степени  с наличием клинических проявлений требуется лечебное вмешательство, адаптированное к каждому конкретному случаю. Например, снижение дозы (первостепенно), замена антипсихотика или добавление препарата со способностью к снижению уровня пролактина (арипипразол).

В случае тяжёлой ГПРЛ (более 1600 мЕ/л)  всегда требуется лечебный вмешательство, даже если нет клинических проявлений, из-за риска развития в средней и долгосрочной перспективе остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний, а также, возможно, рака молочной железы или рака эндометрия [4].

В современых клинических рекомендации по ведению пациентов с ГПРЛ, вызванной приёмом антипсихотической терапии, учёные и врачи не рассматривают в качестве метода первого выбора использование препаратов с пролактин-ингибирующим эффектом, но не отрицают такую возможность в случаях, когда другие методы коррекции оказываются неэффективными [15, 16]. С этой целью целью в эндокринологической практике используют агонисты дофамина: бромокриптин — 2,5-7,5 мг в сутки, в 2-3 приема,  каберголин — 0,5-1 мг в неделю, в 2 приема [16].

В связи с чем ведущие русские специалисты в области эндокринологической психиатрии, учитывая сложности в подборе антипсихотической терапии и нежелание порой менять эффективный антипсихотик, предлагают следующий алгоритм действий [16]:

1) Снижение дозы нейролептика;

2) Назначение каберголина или бромокриптина;

3) Использование другого антипсихотика, в частности, кветиапина;

К кому можно обратиться за помощью или направить пациента с гпрл?

К эндокринологу в Вашем городе, или к специалисту в области эндокринологической психиатрии:

Горобец Людмила Николаевна — д.м.н., профессор, руководитель отдела психиатрической эндокринологии НМИЦ ПН им. В.П. Сербского (Москва)

Мазо Галина Элевна — д.м.н., главный научный сотрудник, руководитель отделения эндокринологической   психиатрии НМИЦ ПН им В.М. Бехтерева (Санкт-Петербург).

Подготовил: Касьянов Е.Д.

Источники:

1 – Bushe C, Shaw M, Peveler R. A review of the association between antipsychotic use and hyperprolactinaemia. J Psychopharmacol. 2008;22:46-55

2- Cookson J, Hodgson R, Hiram JW. Prolactin, hyperprolactinaemia and antipsychotic treatment: a review and lessons for treatment of early psychosis. J Psychopharmacol. 2012;26:42-51.

[attention type=yellow]

3 – Laita P, Cifuentes A, Doll A, Llorente C, Cortés I, Parellada M, et al. Antipsychotic-related abnormal involuntary movements and metabolic and endocrine side effects in children and adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2007;17:487-502.

[/attention]

4 – Ángel L. Montejoa, Celso Arango et. al. Spanish consensus on the risks and detection of antipsychotic drug-related hyperprolactinaemiaia. Rev Psiquiatr Salud Ment (Barc.). 2016;9(3):158-173

5 – DiBonaventura M, Gabriel S, Dupclay. A patient perspective of the impact of medication side effects on adherence: results of a cross-sectional nationwide survey of patients with schizophrenia. BMC Psychiatry. 2012;12:20.

6 – Frantz AG. Prolactin. N Engl J Med. 1978;298:201-7

7 – Serri O, Chik CL, Ur E. Diagnosis and management of hyperprolactinemia. CMAJ. 2003;169:575-81.

8 – Rao VA, Bishop M, Coppen A. Clinical state, plasma levels of haloperidol and prolactin: a correlation study in chronic schizophrenia. Br J Psychiatry. 1980;137:518—21.

9 -Svestka J, Synek O, Tomanová J. Differences in the effect of second-generation antipsychotics on prolactinaemia: 6 weeks open-label trial in female in-patients. Neuro Endocrinol Lett. 2007;28:881-8.

10 – Pratheesh PJ, Praharaj SK, Srivastava A. Euprolactinemic gynecomastia and galactorrhea with risperidone—fluvoxamine combination. Psychopharmacol Bull. 2011;44:70—3.

11 – Ben-Jonathan N, Hugo ER, Brandebourg TD, LaPensee CR. Focus on prolactin as a metabolic hormone. Trends in endocrinology andmetabolism. TEM. 2006;17:110-6.

[attention type=red]

12 – Henry JF, Sherwin BB. Hormones and cognitive functioning during late pregnancy and postpartum: a longitudinal study. Behav Neurosci. 2012;126:73-85

[/attention]

13 – Pinsky M, Hellstrom W. Hypogonadism, ADAM, and hormone replacement. Ther Adv Urol. 2010;2:99-104

14 – Melmed S, Casanueva FF, Hoffman RA, Kleinberg LD, Montori MV, Schlechte AJ, et al., Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96:273-88.

15 – Peveler R.C., Branford D., Citrome L. et al. Antipsychotics and hyperprolactinaemia: clinical recommendations // J. Psychopharmacol.—2008.—Vol. 22.—Р. 98-103.

16 – Горобец Л.Н., Мазо Г.Э. Медикаментозная коррекция нейролептической гиперпролактинемии. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева | №2, 2017

Источник: http://psyandneuro.ru/stati/giperprolaktinemija-associirovannaja-s-priemom-nejroleptikov-puti-reshenija/

Пролактин

Дофамин и пролактин связь

  • Относится к простым белкам.
  • Содержит два дисульфидных мостика (сера).
  • Вырабатывается аденогипофизом.

Про происхождению и составу похож с соматотропином (гормоном роста), плацентарным лактогеном, пролиферином (белковым гормоном фибробластов, контролирующим пролиферацию соединительнотканных волокон). Близок по строению к ТТГ (тиреотропный гормон гипофиза).

Эту «похожесть» необходимо понимать для интерпретации связи состояния щитовидной железы и уровнем пролактина, например

Пролактин — инициирует и поддерживает лактацию, влияет на развитие молочных желёз, поддерживает активность жёлтого тела и продукцию в нем прогестерона, за счет поддержки высокого уровня холестерина. Действует на рост и диференцировку тканей в организме человека, влияет на водно-солевой баланс, обладает анаболическим действием, участвует в процессах иммунного ответа.

Стимулирует накопление аминокислот для синтеза белков молока, молочного сахара и жира после родов для полноценного состава молока.

Пролактин влияет на формирование поведенческих реакций, в частности материнского чувства.

Вместе с гонадотропными гормонами влияет на созревание яйцеклетки и овуляцию.

У мужчин необходим для созревания яичек. Влияет вместе с тестостероном на сперматогенез, на подвижность и количество сперматозоидов.

Гиперпродукция пролактина отмечается во время беременности, первичном гипотиреозе, избытке эстрогенов, стрессе.

В головном мозге пролактин также выполняет свои функции: обеспечивает постоянство состава ликвора, митогенное воздействие на астроциты, участвует в регуляции смены сна и бодрствования, в модификации пищевого поведения.

Наиболее важные факторы стимулирующие выработку: Тиреотропин рилизинг гормон, Окситацин и Вазопресин, низкий уровень Вит.Д. Серотонин способствует высвобождению пролактина во время грудного вскармливания.

Ингибирующие факторы: Дофамин, Соматостатин, ГАМК (гама-аминомасляная кислота).

Через 60-90 минут после засыпания увеличивается уровень пролактина. После пробуждения уровень снижается. Снова увеличивается к полудню. Уровень пролактинаможет повышаться без патологии за счёт стресса. Например, само взятие крови на анализ может у некоторых людей повышать уровень пролактина.

Когда сдавать анализ?

Контроль утром, через два-три часа после пробуждения, из вены между 4 и 6 днём менструального цикла. Трёхкратно.

Норма: пролактина в крови указывается в мЕд/л или в нг/мл. Соотношение этих единиц выглядит следующим образом: нг/мл х 21 = мЕд/л

Чаще всего «стандартными» единицами измерения являются мЕд/л. При их применении содержание пролактина не должно превышать 400 мЕд/л. Повышение в пределах 1000 мЕд/л является незначительным, при значении 1000-2000 мЕд/л стоит обратиться к врачу.

Если очень повышен, назначают доп.методы исследования. В первую очередь необходимо исключить гиперпластические процессы гипофиза.

[attention type=green]

Наиболее частыми причинами гиперпролактинемии являются доброкачественные аденомы гипофиза. Причинами могут быть инфекционные процессы, метаболические нарушения, связанные с травмой, курением (об этом поговорим отдельно), хр. почечной недостаточностью, облучением, хирургическим вмешательством.

[/attention]

При гипотиреозе, при надпочечниковом истощении также возможно повышение уровня пролактина.

При приёме антидепрессантов, эстрогенов, опиатов — уровень пролактина растёт.

Клиника

1. Репродуктивные и сексуальные нарушения:

У женщин:

  • Нарушение менструального цикла
  • Отсутствие овуляции,
  • Бесплодие,
  • Фригидность (отсутствие оргазма),
  • иногда — гирсутизм.

У мужчин:

  • Снижение потенции,
  • Снижение либидо, 
  • Олигоспермия,
  • Бесплодие.

2. Галакторея — истечение молока из молочных желёз, не связанное с беременностью и родами. Может наблюдаться и без повышения уровня пролактина при папилломатозе и раке молочных протоков. Поэтому, к врачу на обследование и исключение этих грозных диагнозов.

3. Симптомы, которые могут быть связанны с аденомой гипофиза: головная боль, повышение внутричерепного давления, сужение полей зрения и т.д.

4. Метаболические нарушения: остеопороз, инсулинорезистентность, ожирение — достаточно часто сопутствуют повышению пролактина.

5. Нарушения сна, депрессия, утомляемость, боли в области сердца и т.д.

Лечение

При гиперпластических процессах гипофиза (аденомы гипофиза), сопровождающихся высоким уровнем пролактина и выраженной клинической картине — оперативное.

Витамин В6. Метилтриптофан, способствующий нормализации уровня Допамина, Серотонина. Восстановление надпочечников. Улучшение микроциркуляции, доставки кислорода в гипоталамической области. Повышение уровня прогестерона. Нормализация работы щитовидной железы — всё это влияет на снижение уровня Пролактина.

Медикаментозное же лечение применяется при стойком повышении уровня Пролактина, не поддающегося коррекции!!!

Это препараты спорыньи: Бромкриптин, Парлодел, Достинекс, Абергин.

И, вторая группа, Квиноголид или Норпролак.

Пролактин требует внимания, консультации специалиста и серьёзного к нему отношения. Все функции этого гормона ещё не изучены. Стоит обращать на него внимание.

Лекция врача-нутрициолога Аркадия Бибикова

Источник: https://happyfamily-nsp.com/prolaktin/

Секреция пролактина

В секреции пролактина участвуют лактотрофные клетки гипофиза, которые являются основным его источником. Однако, другие органы человека также принимают участие в секреции пролактина, среди них плацента, молочные железы, центральная нервная и иммунная системы.

При этом гипоталамус осуществляет регуляцию секреции пролактина гипофизом путем угнетения пролактинингибирующим фактором, который образуется в гипоталамусе. Данным фактором является биогенный амин – дофамин.

Благодаря тому, что отростки дофаминергических клеток, которые находятся в гипоталамусе, оканчиваются на сосудах воротной системы, пролактин выделяется гипофизом в состоянии угнетения. Когда выработка дрофамина прекращается, в крови увеличивается количество пролактина.

Однако, проведенные исследования показали, что не всегда снижение уровня дофамина, приводит к возрастанию концентрации пролактина. Пептиды, способные стимулировать секрецию пролактина гипофизом, выделяются гипоталамусом в воротную систему гипофиза. Они являются пролактин-рилизинг-гормонами.

В эту группу пептидов входят: ангиотезин 2, тиреотропин-рилизинг-гормон, вазоактивный интестинальный полипептид. Немаловажную роль в синтезе и секреции пролактина играют эстрогены, которые находятся в крови. Уровень пролактина в крови прямопропорционален уровню эстрогена в крови. В данном случае происходит рост клеток, вырабатывающих пролактин и происходит увеличение его секреции. Регуляцию выработки пролактина также осуществляет гистидин-изолейциновый пептид и вазоактивный интестинальный полипептид.

Во время прикладывания новорожденного к груди он начинает сосать грудь, раздражая тем самым механорецепторы соска, которые отсылают сигнал гипоталамусу по афферентным волокнам через спинной мозг, запуская тем самым процесс молокоотделения. В этот момент гипоталамус активирует процесс выделения пролактин-рилизинг-факторов, стимулирующих выделение пролактина.

Не исключено, что данный процесс тормозит выделение дофамина, что также приводит к увеличению уровня пролактина. Не смотря на то, что во время беременности уровень пролактина высок, лактация не начинается. Этому способствует торможение выделения молока гормоном прогестероном. После рождения его концентрация падает, что больше не препятствует процессу молоковыделения.

Ученые установили, что при стрессовых ситуациях, при болях выработка пролактина значительно увеличивается. Особенно сильно секреция пролактина увеличивается в период беременности и лактации. Во время беременности в крови повышается уровень эстрогенов, что приводит к увеличению уровня пролактина в крови.

[attention type=yellow]

Высокий уровень пролактина в свою очередь способствует созреванию и увеличению молочных желез, подготавливая организм к лактации.

[/attention]

Злоупотребление алкоголем и прием наркотиков (амфетамин, каннабис, кокаин, опиаты), также приводит к повышению секреции пролактина. Прием гормонов щитовидной железы и глюкокортикоидов снижает секрецию пролактина.

Строение пролактина

Пролактин является одноцепочным полипептидом, который состоит из 199 аминокислот и с массой примерно 25 килодальтон. По структуре пролактин схож с гормоном роста и с плацентарным лактогеном. Одна молекула пролактина содержит в себе три дисульфидных мостика.

При иммунноанализе и биопробе получаются различные результаты, позволяющие различить распад, фосфорилирование, гликозилирование и сульфатирование, что является следствием гетерогенности молекулы. Основной формой пролактина является негликозилированная форма.

Негликозилированный пролактин выделяется лактотрофными клетками гипофиза и разносится по организму человека.

Пролактин, переносящийся кровью имеет несколько изоформ. Происхождение этих изоформ связывают с различными посттрансляционными модификациями полипептидной цепи. Разные формы пролактина при этом имеют одинаковую иммуногенность. Четыре известные формы пролактина: “малый” – ММ 22000, “большой” – ММ 50000, “очень большой” – ММ 100000 и “гликозированный” – ММ 25000.

Малый имеет повышенный аффинитет и повышенную биологическую активность, большой и очень большой имеют более низкие аффинитет и биологическую активность.

Большой и очень большой пролактин чаще наблюдаются в крови у людей, больных аденомой, но иногда встречаются и у здоровых людей. Имеется версия, что Малый пролактин образуется за счет передвижения только некоторых аминокислот негликозилированного пролактина.

Большой пролактин является результатом взаимодействия сразу нескольких молекул негликозилированного пролактина.

В состав гена пролактина входит четыре интрона и пять экзонов и имеет размеры примерно 10000 пар нуклеотидов. У данного гена имеется одна единсвтенная копия на гаплоидный набор и распологается он в шестой хромосоме.

Транскрипции последовательности, которые отвечают за тканеспецифичный характер экспрессии гена пролактина, а также за мультигормональный контроль экспрессии гена пролактина сильно удалены от старта. Три 5-регуляторных районов гена контролируют экспрессию гена пролактина гипофизом.

Места взаимодействия с фактором Pit-1, который участвует в индукции транскрипции гена пролактина содержат два из трех районов гена. Данный фактор также стимулирует экспрессию гормона роста и тиреотропного гормона.

Рецепторы пролактина

Рецепторы пролактина – трансмембранные рецепторы, которые относятся к семейству рецепторов цитокинов. В рецепторе пролактина имеется внеклеточный домен, необходимый для связи пролактина, а также цитоплазматический и транс мембранный домены.

Известные рецепторы пролактина, которые были обнаружены на данный момент, располагаются в следующих органах человека: молочные железы, легкие, сердце, печень, тимус, поджелудочная железа, селезенка, матка, почки, надпочечники, скелетные мышцы, яички, яичник, кожа.

[attention type=red]

Также рецепторы пролактина были обнаружены в некоторых отделах центральной нервной системы. Во время присоединения пролактина к рецептору две молекулы рецепторов объединяются, происходит так называемая димеризация.

[/attention]

Во время активации рецептора пролактина происходит активация Янус-киназы, митоген-активируемой протеинкиназы, а также сигнального пути.

Действие пролактина

Если гормональный баланс у женщины находится в пределах нормы, то повышение уровня пролактина вызывает и поддерживает образование молока в молочных железах. В период беременности высокий уровень данного гормона поддерживает повышенное содержание эстрогенов.

После рождения уровень эстрогенов в организме женщины резко падает, в этот момент механорецепторы сосков начинают поддерживать уровень пролактина.

За выведение молока из груди отвечает гормон окситоцин, активацию выработки которого в задней доле гипофиза вызывает сосание сосков.

Еще одно действие пролактин оказывает на овуляционный цикл, вызывая его торможение, посредством ингибиривания секреции фолликулостимулирующего гормона, а также гонадотропного-рилизинг фактора. Пролактин продляет время существования желтого тела яичников.

Он притормаживает овуляцию, а также наступление новой беременности. За счет пролактина снижается секреция эстрогенов фолликулами яичников и прогестерона желтым телом.

Данный процесс в итоге не дает забеременеть женщине в период грудного вскармливания новорожденного, предотвращает менструации в этот период.

Известно также обезболивающее действие пролактина. Проведенные на животных опыты показали, что снижение уровня пролактина определенными веществами повышает болевую чувствительность, в то время как повышение его уровня снижает болевую чувствительность.

[attention type=green]

Некоторые обезболивающие действия таких веществ как морфин, антидепрессанты, транквилизатор и других, связаны с вызовом повышенной секреции пролактина. По видимому такое действие пролактина связано со снижением болевых ощущений, вызываемых касанием сосков новорожденными у кормящих женщин и имеет природное обоснование.

[/attention]

Известно участие пролактина в формировании легочного сурфактанта эмбриона во время последней стадии беременности, а также способствует иммунной толерантности эмбриона в период беременности.

Особенностью пролактина также является то, что он принимает участие в наступлени оргазма после полового акта, тормозя при этом действие дофамина, отвечающего за половое возбуждение. Существует мнение, что пролактин также отвечает за рефрактерный период. Именно поэтому концентрация пролактина может служить индикатором сексуального расслабления и удовлетворения у человека.

Установлено, что секреция пролактина лейкоцитами и лимфоцитами увеличивается при активации иммунитета, при наличии воспалительных процессов и уменьшается при приеме иммуностимулирующих препаратов.

Это говорит о том, что пролактин вероятно играет определенную роль в иммунных процессах.

На многих клетках, которые участвуют в иммунных процессах обнаружены рецепторы пролактина, на данные клетки пролактин оказывает стимулирующее воздействие.

Также пролактин стимулирует рост первичных олигодендроцитов, которые в последствии трансформируются в олигодендроциты – клетки, отвечающие за формирование миелина.

Пролактин вызывает снижение уровня половых гормонов как у мужчин так и у женщин.

Суточные колебания уровня пролактина присутствуют у всех. Самый высокий его уровень достигается во время фазы быстрого сна, после полового акта, после физических нагрузок и после приема пищи.

Нарушения, связанные с уровнем пролактина

Встречаются нарушения, при которых уровень пролактина у человека может быть как пониженым, так и повышенным. Это может быть связано с различными заболеваниями, а также с патологиями.

Так низкий уровень пролактина может говорить о наличии апоплексии гипофиза (Синдром Шихана), перенашивании беременности, а также может быть вызвано приемом лекарственных препаратов.

Повышенный уровень пролактина может говорить о нарушении функции яичников, почечной недостаточности, циррозе печени, аденоме гипофиза. Также это может быть связано с синдромом аменореи, синдромом галактореи, заболеванием гипоталамуса, гипотиреозом, повреждением грудной клетки, стрессом, аутоиммунными заболеваниями, гиповитаминозом B6.

Источник: http://anatomus.ru/hormones/prolaktin.html

Будь здоров
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: