Гомоцистинурия что это такое

Гомоцистинурия: симптомы и лечение

Гомоцистинурия что это такое

Гомоцистинурия – это генетическое заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислоты метионина. Встречается довольно редко. При этом поражается нервная система, страдает зрение, костно-суставной аппарат, образуются множественные тромбозы сосудов.

Для диагностики используют молекулярно-генетические методы, биохимические методы исследования крови и мочи. Лечение основывается на исключении из пищи продуктов, содержащих метионин, и приеме витамина В6. В некоторых случаях дополнительно используют лекарственные средства.

Из этой статьи Вы сможете почерпнуть основные сведения о гомоцистинурии, о симптомах и лечении данной болезни.

  • 1 Причины
  • 2 Симптомы
  • 3 Диагностика
  • 4 Лечение

Причины

Аминокислота метионин поступает в организм человека с пищей. Она является незаменимой аминокислотой, то есть не может быть синтезирована из других веществ.

При нормальном функционировании биохимических процессов из метионина путем ряда превращений образуется цистатионин и цистин. Промежуточным продуктом подобных реакций является гомоцистин.

Для осуществления всего каскада превращений нужен ряд ферментов, работа некоторых из них зависит от поступления в организм фолиевой кислоты, витамина В6 и В12.

[attention type=yellow]

В основе гомоцистинурии лежит недостаточность фермента цистатионсинтетазы, в результате чего в организме человека накапливается гомоцистин и метионин.

[/attention]

Дефицит содержания витамина В6, В12 и фолиевой кислоты может способствовать снижению активности фермента.

Накопление гомоцистина и метионина сопровождается токсическим действием на нервную, соединительную ткань (разрушает структуру коллагена), приводит к повышению свертывающих свойств крови и образованию тромбов.

Концентрация фермента цистатионсинтетазы определяется нормальным функционированием гена, расположенного в 21-й хромосоме. Если мутация поражает эту хромосому, то возникает гомоцистинурия.

Выделяют  две разновидности заболевания:

  • В6-зависимая (пиридоксинчувствительная): при ней концентрация цистатионсинтетазы нормальная, но активность фермента снижена. Лечение большими дозами витамина В6 улучшает состояние человека;
  • В6-независимая (пиридоксинрезистентная): прием витамина В6 не нормализует функцию фермента.

Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу наследования.

Это означает, что оно не зависит от пола (поражает как мужчин, так и женщин), и появление клинических признаков возможно при совпадении мутантных генов у ребенка от матери и отца.

То есть однажды возникшая мутация передается из поколения в поколение незаметно (когда имеется один «неправильный» ген, симптомов болезни нет), пока не совпадут мутантные гены. Болезнь встречается редко: 1 случай на 200 000 населения.

Симптомы

У детей с гомоцистеинурией часто выявляются аномалии опорно-двигательного аппарата.

Заболевание очень полиморфно, то есть возникающие симптомы свидетельствуют о поражении различных органов и систем.

Новорожденные дети ничем не отличаются от здоровых.  Затем дети начинают кушать, в организм поступает метионин, его метаболизм нарушается, и начинается накопление токсических веществ. Все симптомы появляются исподволь по мере нарастания концентрации метионина и гомоцистина в крови и моче.

Основная клиническая симптоматика развивается в первые 10 лет жизни.

Все проявления гомоцистинурии можно представить следующим образом:

  • у ребенка наблюдается отставание в наборе массы тела и росте. Введение корригирующих добавок и прикормов только усугубляет процесс;
  • характерны раздражительность, плаксивость, нарушение сна, отставание в умственном развитии;
  • позднее закрытие родничков;
  • поражение глаз проявляется весьма специфичным для гомоцистинурии подвывихом хрусталика, а также резким снижением остроты зрения (выраженной близорукостью), дрожанием радужки (цветной части глаза вокруг зрачка). Постепенно формируется астигматизм, катаракта, повышается внутриглазное давление, развивается атрофия зрительных нервов и, как следствие, слепота. Возможна отслойка сетчатки;
  • поражение опорно-двигательного аппарата: выявляются аномалии строения тела. Возможны непропорционально длинные конечности и пальцы (арахнодактилия), плоскостопие или полая стопа, избыточная подвижность суставов, килевидная («куриная» грудь) или воронкообразная грудная клетка, искривление позвоночника и голеней, высокое (готическое) небо. Рано развивается остеопороз, в связи с чем часто наблюдаются многочисленные патологические переломы костей при незначительных травмах;
  • поражение сосудистой системы связано с множественным тромбозом. Тромбы образуются и в артериальных, и в венозных сосудах любой локализации: в легких (тромбоэмболия легочной артерии), в сердце (инфаркты), в почках, в конечностях (тромбофлебиты), в головном мозге (инсульты);
  • поражение нервной системы: в большинстве случаев это связано с прогрессирующим тромбозом мелких сосудов. Проявляется нарушением интеллектуального развития, мышечного тонуса, появлением непроизвольных движений в конечностях, эпилептическими припадками, психическими расстройствами. Формирование тромбоза в крупных сосудах чревато возникновением ишемических инсультов с развитием парезов в конечностях, нарушением речи, координации, глотания, нарушением чувствительности;
  • поражение кожи: появляются красноватые пятна в области скул на лице («горящие» скулы), на конечностях, телеангиэктазии (сосудистые «звездочки»).

Существуют внешние особенности (фенотипические) больных гомоцистинурией: это высокие худощавые люди со светлыми редкими волосами и голубыми глазами (иногда даже альбиносы).

Диагностика

Для установления диагноза проводят биохимическое исследование крови и мочи: определяют повышенный уровень содержания метионина, гомоцистина.

Специфический ферментативный дефект цистатионсинтетазы определяют в культуре фибробластов, в биоптатах кожи и печени.

Окончательный диагноз ставится на основании данных молекулярно-генетических методов (обнаружение мутации).

В семьях, где уже есть больные гомоцистинурией дети, при возникновении повторных беременностей необходимо проводить пренатальную (дородовую) диагностику, чтобы исключить болезнь у плода.

Лечение

Гомоцистинурия  — это неизлечимое заболевание. Но с ней можно научиться жить. Лечебная тактика зависит от формы болезни.

Пиридоксинчувствительная форма поддается использованию больших доз витамина В6 (50-600 мг/сутки). Одновременно рекомендуют принимать фолиевую кислоту 1 мг/сутки. В таких случаях удается «заставить» фермент работать нормально и избежать токсического действия гомоцистина и метионина.

Пиридоксинрезистентная форма лечится с применением диеты, исключающей поступление метионина в организм. Используется пища преимущественно растительного происхождения, содержащая мало белка. Исключаются из рациона мясо, сыр, яйца, творог, рыба, соя.

Разрешены такие продукты, как козье или кобылье молоко, женское молоко (то есть грудное вскармливание поощряется), кефир, кукурузные хлопья, рис, картофель, морковь, свекла, капуста, помидоры, горошек, яблоки, апельсины, лимоны, мандарины, бананы.

Кроме того при такой форме заболевания назначают Бетаин – детям до 3-х лет начиная со 100 мг/кг/сутки, детям старше 3-х лет и взрослым по 3 г 2 р/сутки.

Дефицит белка восполняется с помощью использования специальных смесей из аминокислот (без метионина) — Анамикс, Хомидон, Аналог, Максамум.

Наряду с такой диетой больные нуждаются в дополнительном источнике кальция и железа, что восполняется с помощью лекарственных препаратов (Кальция глюконат, Сорбифер, Фенюльс, Тардиферон и другие).

Эффективность диетотерапии проверяется содержанием метионина и гомоцистина в крови и моче.

[attention type=red]

Поскольку заболевание сопровождается повышением свертываемости крови, таким больным показан постоянный прием антиагрегантов в небольших дозах (например, Аспирина или Кардиомагнила).

[/attention]

В комплексной терапии могут использоваться препараты, улучшающие кровообращение, ноотропы, гепатопротекторы. В данном случае они оказывают симптоматический эффект. Также, в зависимости от клинических симптомов, больным показаны физиотерапия, лечебная физкультура, сеансы массажа, иглорефлексотерапия.

Таким образом, гомоцистинурия является редким наследственным заболеванием, поражающим многие органы в организме человека. Если заболевание будет диагностировано в ранние сроки, то больному можно помочь избежать появления тяжелых симптомов с помощью лечения диетой или витамином В6, что зависит от формы гомоцистинурии.

Источник: https://doctor-neurologist.ru/gomocistinuriya-simptomy-i-lechenie

ГОМОЦИСТИНУРИЯ

Гомоцистинурия что это такое

ГОМОЦИСТИНУРИЯ (греч, hom[oi]os подобный, тот же самый + цистин + греч, uron моча) — наследственная болезнь, обусловленная нарушением обмена метионина, характеризующаяся поражением соединительной ткани, нервной, костной, мышечной и сердечно-сосудистой систем. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу (см.

Наследование). Впервые описана в 1962 г. Карсоном и Нейллом (N. A. J. Carson, D. W. Neill). К 1968 г. описано ок. 80 наблюдений этого заболевания [Моцциконаччи (P. Mozziconacci) с соавт.]. В 1970 г. Шмидт и Лютц (Schmidt, Lutz) с целью выяснения частоты Г. провели опрос 103 мед.

учреждений Центральной Европы и получили извещение о 29 случаях заболевания; возможная частота Г. в Европе составляет приблизительно 1 : 3 000000. Вероятно болезнь встречается значительно чаще, но диагноз Г. ставится редко в связи с отсутствием доступных для широкой практики методов идентификации гомоцистеина. По мнению Кнаппа (А.

Knapp), Г. занимает по частоте второе место после фенилкетонурии.

Этиология, патогенез и патологическая анатомия

В основе заболевания лежит метаболический блок на пути превращения гомоцистеина в цистатионин, связанный с наследственной недостаточностью фермента L-серин-дегидратазы (цистатионинсинтетазы; КФ 4. 2. 1. 13). Вследствие этого в тканях накапливается избыток метионина и гомоцистина, уменьшается концентрация цистатионина и цистина в крови и моче.

По данным Джексона (S. Н. Jackson), гомоцистин резко нарушает структуру коллагена и эластина, образуя с лизильными остатками соединения тиазинового типа. Кроме того, повышенное содержание метаболитов метионина в крови и тканях оказывает токсическое влияние на нервную систему. При гистол, исследовании мозга умерших от Г.

выявлены очаги фокального некроза и глиоз.

Клиническая картина

Клиническая картина заболевания характеризуется задержкой психомоторного развития; дети поздно начинают сидеть, ходить, говорить. Больные Г. легко возбудимы, раздражительны. Интеллектуальное развитие, как правило, снижено, хотя наблюдаются больные с нормальным интеллектом.

Возможны судороги, гиперкинезы. На ЭЭГ отмечаются признаки патол, активности. Изменения скелета у многих больных Г. сходны с изменениями при синдроме Марфана (высокий рост, арахнодактилия, кифосколиоз, деформации грудной клетки).

Сходство дополняется общим для этих двух заболеваний признаком — поражением глаз (см. Марфана синдром). При Г. наблюдаются эктопия и подвывих хрусталика, катаракта, глаукома, дегенерация сетчатки.

У отдельных больных выявляется атрофия зрительных нервов, снижение конвергенции, косоглазие, нистагм. Встречаются умеренно выраженные симптомы повышения внутричерепного давления.

Частым проявлением Г. являются эмболия сосудов легких, почечных артерий, тромбоз артерий или вен. Как и при синдроме Марфана, может наблюдаться расслаивающая аневризма аорты, поражение внутренней оболочки сосудов. На коже возможны ангиомы. В ряде случаев выявляют паховые грыжи, расхождение прямых мышц живота.

Значительны изменения двигательной сферы: мышечная гипотония, разболтанность суставов. Характерна походка больных, к-рую одни авторы сравнивают с утиной, другие называют походкой Чаплина. Изредка отмечаются пирамидные расстройства: спастические явления, повышение сухожильных рефлексов с расширением рефлексогенной зоны.

Часты разнообразные вегетативно-трофические симптомы: гипергидроз, сухость кожи, акроцианоз и др. Неврол, симптоматика обусловлена нарушением обмена веществ в головном мозге, в первую очередь обмена серусодержащих аминокислот. Тяжелые очаговые церебральные расстройства (гемиплегия и др.

) могут вызываться тромбозом мозговых артерий.

[attention type=green]

Волосы у больных Г. тонкие и редкие. После окрашивания пучка волос акридиновым оранжевым в ультрафиолетовом свете выявляется оранжево-красная флюоресценция, тогда как у здоровых людей — зеленая. И хотя аминокислотный состав волос не изменен, указанный признак свидетельствует об изменении — SH-связей в тканях волоса.

[/attention]

метионина в крови больных может достигать 29 мг% (норма 0,4—0,45 мг%); с мочой за сутки выводится более 200 мг гомоцистина. Кроме того, в моче обнаруживают фракции смешанных дисульфидов гомоцистеина-цистина.

При нагрузочном тесте установлено, что у больных Г. сера I-метионина переходит не в I-цистеин, а в неорганические сульфаты, выводимые с мочой.

Диагноз ставится на основании клин, картины и лабораторных данных. Предложен скрининг-тест (цианид-нитропруссидная реакция с мочой). При положительных результатах применяются аналитические методы определения метионина, гомоцистина, цистатионина и цистина (хроматография на бумаге, высоковольтный электрофорез, аминокислотный анализатор).

Прогноз

Прогноз при соблюдении диеты благоприятный.

См. также Аминоацидемия, Аминоацидурия.

Библиография Вельтищев Ю.Е. и др. Гомоцистинурия, Педиатрия, № 3, с. 49, 1972; Гусев Е. И. Клиническое и биохимическое изучение некоторых наследственных болезней обмена веществ с поражением нервной системы, Журн, невропат, и психиат., т. 71, № 10, с. 1475, 1971; Маккьюсик В. А.

Наследственные признаки человека, пер. с англ., с. 379, М., 1976; Mc К u s i с k У. Heritable disorders of connective tissue, St Louis, 1972; The metabolic basis of inherited disease, ed. by G. B. Stanbury a. o., N. Y., 1972; Mozziconacci P. e. a.

Les maladies m6taboliques des acides amin£s avec arri6ration men tale, P., 1968.

Ю. E. Вельтищев; E. И. Гусев (невр.).

Источник: https://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/%D0%93%D0%9E%D0%9C%D0%9E%D0%A6%D0%98%D0%A1%D0%A2%D0%98%D0%9D%D0%A3%D0%A0%D0%98%D0%AF

Гомоцистинурия: причины, симптомы и тесты

Гомоцистинурия что это такое

Гомоцистинурия — это генетическое заболевание, которое передается аутосомно-рецессивным способом. Этот процесс означает наличие двух копий нерегулярного гена для развития заболевания.

В этой статье мы рассмотрим, что такое гомоцистинурия, что вызывает ее и какие симптомы она вызывает. Мы также рассматриваем диагностику и лечение этого заболевания.

Что такое гомоцистинурия?

В гомоцистинурии организм не способен разрушать определенные белки. В частности, это состояние влияет на аминокислоту, называемую метионином.

Аминокислоты являются важными человеческими строительными блоками. Метионин является естественным белком, который необходим младенцам для роста, а взрослые нуждаются в регулировании азота в организме. Все аминокислоты содержат азот, что делает азот важной частью ДНК человека.

Существует несколько различных форм гомоцистинурии, которые отличаются своими симптомами.

Наиболее распространенная форма называется цистатионин бета-синтазой (CBS). CBS отличается от других типов гомоцистинурии, поскольку она вызывает следующие симптомы:

  • близорукость
  • дислокация линз передних глаз
  • повышенное свертывание крови
  • хрупкие кости или другие скелетные аномалии

CBS также может вызывать задержки развития и нарушения обучения.

Другие менее распространенные формы гомоцистинурии могут вызывать целый ряд других симптомов.

распространенность

В Соединенных Штатах гомоцистинурия подвергается скринингу при рождении. Скрининг не выявляет всех форм гомоцистинурии, и случаи могут оставаться недиагностированными на срок до 5 лет с момента рождения.

Считается, что гомоцистинурия затрагивает около 1 из каждых 200 000-30000 детей, родившихся в США, согласно разделу Департамента здравоохранения и социальных услуг США (HHS).

Это также более распространено в некоторых национальностях. Например, HHS сообщает, что в США это чаще встречается у белых людей из Новой Англии, которые имеют ирландское происхождение. В этой группе состояние влияет на одного из 50 000 новорожденных.

По данным Национального института здоровья, наиболее распространенный тип гомоцистинурии поражает 1 от 200 000 до 335 000 человек. Более того, он, как представляется, более распространен в некоторых странах, включая Германию, Норвегию, Ирландию и Катар.

В одном исследовании было обнаружено шесть конкретных гомоцистинурий, связанных с генетическими мутациями, в обзоре группы крови 1113 новорожденных. Эти данные показывают, что гомоцистинурия чаще встречается, чем предполагали ранее исследователи.

Причины и факторы риска

Поскольку гомоцистинурия генетически аутосомно рецессивна, ребенок должен наследовать две копии неработающего гена для гомоцистинурии у каждого родителя, чтобы разработать условие. Родители, несущие неработающий ген, могут не иметь никаких симптомов гомоцистинурии.

По словам исследователей, ребенок человека, выполняющего ген, имеет:

  • 25-процентный шанс быть затронутым гомоцистинурией
  • 50%
  • 25-процентный шанс быть незатронутым и нести ген

симптомы

В большинстве случаев гомоцистинурии фермент цистатионин бета-синтазы (CBS) не работает. В результате аминокислоты метионин и гомоцистеин не могут разрушаться.

Это вызывает высокие уровни обеих аминокислот, которые накапливаются во всем теле, которые могут быть токсичными и наносить ущерб нервной системе. Области, которые могут быть повреждены, включают мозг и сосуды, несущие кровь и лимфу вокруг тела.

Признаки и симптомы гомоцистинурии проявляются в первый год жизни. В то время как некоторые младенцы умеренно влияют на гомоцистинурию, эти симптомы могут ухудшаться по мере того, как индивидуальный прогресс в детстве и даже в зрелом возрасте.

Симптомы могут включать:

  • близорукость или дислокация линз глаз
  • бледная кожа и волосы
  • слабые кости
  • боковая кривизна позвоночника
  • длинные и тонкие руки и ноги
  • деформации грудной клетки
  • задержки развития и недостатки в обучении
  • поведенческие проблемы

Симптомы, которые являются менее распространенными, включают:

  • низкие уровни эритроцитов, где клетки крови имеют больший размер, чем обычно, известный как мегабластическая анемия
  • неспособность младенцев расти и набирать вес при ожидаемых показателях
  • проблемы с движением и походкой
  • припадки

Возможно, что многие из этих симптомов хуже, когда ребенок потребляет пищу, которую их организм не может сломать. Они также вызваны периодами болезней и инфекции.

осложнения

Наиболее серьезным осложнением гомоцистинурии являются сгустки крови, которые могут быть опасными для жизни и повышать риск инсульта.

Интеллектуальная инвалидность также возможна, но риск может быть снижен, если гомоцистинурия диагностируется рано и успешно лечится.

Дислоцированные линзы глаз могут повредить зрение. Операция замены линз может понадобиться, чтобы помочь некоторым людям.

Диагностика гомоцистинурии

Яркие признаки, которые могут привести к врачу для проверки гомоцистинурии, — это если ребенок очень тонкий и слишком высокий для своего возраста, или они не растут, как ожидалось.

Кроме того, врач будет искать признаки деформации грудной клетки, кривизны позвоночника и вывихнутых глазных линз.

Глазные исследования могут выявлять проблемы со зрением, а рентгенография может указывать на признаки слабых костей. Генетическое тестирование, скрининг аминокислот, биопсии печени и тесты на фермент печени также используются для постановки диагноза гомоцистинурии.

Генетическое тестирование

Исследователи рекомендуют генетическое тестирование для тех, кто имеет семейную историю гомоцистинурии, которая хочет иметь детей.

Однако, поскольку это условие является результатом генетической мутации, его нельзя предотвратить. Единственная причина для генетического тестирования — дать людям некоторое представление о риске, связанным с наличием мутации гена для гомоцистинурии.

лечение

Не существует лечения гомоцистинурии, хотя к нему можно лечить диетические ограничения, добавки и лекарства.Большие дозы добавок B6 были полезны для некоторых людей, и большинство из тех, у кого заболевание, должны будут принимать добавки B6 на всю оставшуюся жизнь.

Те, кто не реагирует на лечение B6, должны придерживаться диеты с низким содержанием метионина. Примеры продуктов, которые следует избегать, содержащие высокие уровни метионина аминокислоты, включают:

  • некоторые виды мяса и рыбы
  • яйца
  • соя
  • молочные продукты
  • орехи и бобы

Другим вариантом лечения является бетаин, питательное вещество, которое помогает удалить аминокислотный гомоцистеин из кровотока. Использование фолиевой кислоты бетаином также может помочь.

прогноз

Люди с гомоцистинурией могут вести нормальную жизнь, если их диагностируют достаточно рано, и их лечение является успешным. Однако сгустки крови могут вызвать проблемы со здоровьем, а иногда и опасные для жизни осложнения.

Источник: https://clearbody.org/gomotsistinuriya-prichiny-simptomy-i-testy/

Гомоцистинурия у детей. Клинические рекомендации

Гомоцистинурия что это такое

  • Гемостаз
  • Гомоцистин
  • Гомоцистинурия
  • Гомоцистеин
  • Магнитно-резонансная томография
  • Метионин
  • Морфаноподобный синдром
  • Пиридоксин
  • Подвывих хрусталика
  • Смеси аминокислот без метионина
  • Цистатион-?-синтаза
  • Цистин

CbS – Энзим цистатион–?-синтаза

CBS – ген, кодирующий синтез цистатион–?-синтазы

GNMT – глицин-N метилтрансфераза

IQ – intelligence quotient (коэффициент интеллектуального развития)

МАТ –метионин аденозилтрансфераза

MTHFR- метилтетрагидрофолатредуктаза

БКС – болезнь кленового сиропа

КЩС – кислотно-щелочное состояние

МС/МС или ТМС – метод тандемной масс-спектрометрии

ЦНС – центральная нервная система

Термины и определения

Сублюксация (люксация) хрусталика – подвывих (вывих) хрусталика

1.1 Определение

Гомоцистинурия – наследственное заболевание из группы аминоацидопатий, обусловленное нарушением метаболизма серосодержащих аминокислот, в первую очередь метионина. Относится к классу редких (орфанных) заболеваний.

1.2 Этиология и патогенез

Заболевание вызвано дефицитом фермента цистатион-?-синтазы (CbS), участвующего в преобразовании метионина в цистеин, проявляется при наличии гомозиготных или компаунд-гетерозиготных мутаций в гене CBS, локализованном на длинном плече  хромосомы 21 (21q22). Тип наследования аутосомно – рецессивный.

При классической гомоцистинурии вследствие недостаточности цистатион-?-синтазы нарушается цикл преобразования (метилирования и деметилирования) серосодержащей аминокислоты метионина.

Эти изменения выражаются в повышении уровня метионина и гомоцистеина в сыворотке крови, появлении гомоцистина (не содержащегося в норме в тканях и биологических жидкостях человека) и уменьшении содержания цистина в крови. Характерны также высокие показатели почечной экскреции метионина, гомоцистеина, гомоцистина и низкие – цистина.

Изучение влияния высоких концентраций метионина и особенно гомоцистина выявило их патологическое воздействие на органы и ткани больных, что особенно ярко продемонстрировано при исследовании аутопсийного материала и в экспериментах на животных.

[attention type=yellow]

Установлено, что появление и увеличение концентрации гомоцистина в сыворотке крови способствует образованию некротически-дегенеративных участков в почках, селезенке, слизистой оболочке желудка и кровеносных сосудах с последующей агрегацией на них тромбоцитов.

[/attention]

Известно, что гомоцистин активирует фактор Хагемана, способствуя процессу тромбообразования, обладает низкой растворимостью и может оседать в патологически измененной интиме сосуда, предрасполагая к образованию тромбов.

Имеются также данные, свидетельствующие об изменении обмена соединительной ткани у больных с гомоцистинурией.

Высказывается предположение, что фенотипическое сходство заболевания с синдромом Марфана объясняется вторичным вовлечением соединительной ткани в патологический процесс при гомоцистинурии.

В конце 20 века появились сообщения о снижении репарационной способности ДНК-лимфоцитов периферической крови у больных с гомоцистинурией и гетерозиготных носителей гена CBS.

Энзим цистатион-?-синтаза (CbS) является пиридоксин (витамин В6) зависимым ферментом, поэтому в классической гомоцистинурии выделяют В6-зависимую и В6-резистентную формы заболевания (метаболический блок 1 на рисунке 1: В6 – зависимая форма). Возможно также нарушение активности следующего фермента в этой метаболической цепи – цистатионазы, который обусловливает В6-резистентную форму заболевания (метаболический блок 2),

Две следующие формы гомоцистинурии связаны с генетически детерминированными дефектами реметилирования метионина, возникающими вследствие нарушения активности 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансферазы (3-я форма, метаболический блок 3 на рисунке 1) и блоком фермента N(5,10)-метилентетрагидрофолатредуктазы(4-я форма, метаболический блок 4 на рис. 1). Указанные две формы сопровождаются не повышением, а снижением концентрации метионина в крови. В педиатрической практике чаще встречаются две первые формы болезни, именуемые классической гомоцистинурией [1,2,11,                                                                                                                                                                                                                                                                                                     14].

Рисунок 1. Схема метаболических процессов, приводящих к развитию гомоцистинурии (по UpTodate.com с изменениями)

1.3 Эпидемиология

Средняя частота в общей популяции не определена из-за отсутствия повсеместного неонатального скрининга, есть  данные, что она составляет от 1: 58 000 до 1: 335 000, в странах Ближнего Востока (Катар) от 1: 1 800 до 1:8 000. Ген локализован на длинном плече хромосомы 21, в локусе 21q22.1.

1.4 Кодирование по МКБ-10

Е72.1 – нарушение обмена серосодержащих аминокислот.

1.5 Классификация

Выделяют следующие клинико-генетические формы классической гомоцистинурии:

В6-зависимая и В6-резистентная  (метаболические блоки 1 и 2)

  • гомоцистинурия, обусловленная нарушением активности 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансферазы (метаболический блок 3)
  • гомоцистинурия, обусловленная нарушением активности N(5,10)-метилентетрагидрофолатредуктазы (метаболический блок 4)

Примеры формулировки диагнозов:

  • Гомоцистинурия;
  • Классическая гомоцистинурия (В6 зависимая форма);
  • Классическая гомоцистинурия (В6 резистентная форма);
  • Нарушение обмена серосодержащих аминокислот.

2.1 Жалобы и анамнез

Задержка психомоторного развития, умственная отсталость, снижение зрения, скелетные деформации (вальгусная установка коленных суставов, кифосколиозы, воронкообразная или килевидная деформации грудной клетки), кардиоваскулярная патология, частые переломы у детей старшего возраста.

В анамнезе возможны указания на родственный брак, наличие сибсов с аналогичными клиническими признаками, наличие у близких родственников ранних инфарктов/инсультов.

2.2 Физикальное обследование

Фенотипические черты больных: мягкие слегка вьющиеся светло-русые волосы, нежный румянец на щеках, голубой цвет радужной оболочки, высокий рост, астеническое телосложение, длинные тонкие конечности, арахнодактилия кистей и стоп.

Часто обнаруживается вальгусная установка коленных суставов, кифосколиозы, воронкообразная или килевидная деформации грудной клетки.

Наряду с этим, встречаются формы болезни, при которых изменения опорно-двигательного аппарата минимальны или полностью отсутствуют.

[attention type=red]

Характерна патология глазного аппарата: сублюксация (люксация) хрусталиков, часто осложняющийся вторичной глаукомой, нередко имеющей злокачественное течение, миопия, атрофия зрительных нервов, катаракта и отслойка сетчатки.

[/attention]

Сердечно-сосудистые нарушения обусловлены развитием тромбоэмболий в артериальных сосудах среднего и мелкого калибра.

Тромбозы возникают преимущественно у пациентов подросткового и молодого возраста, являются главной причиной инфаркта миокарда или инсульта с формированием очаговой неврологической симптоматики.

Интеллект больных с гомоцистинурией чаще снижен: IQ (коэффициент интеллектуального развития) колеблется от 32 до 85 ед. (норма 85-115 ед.).

У детей с В6 – зависимой формой гомоцистинурии умственное развитие может быть нормальным.

Имеются сообщения о тяжелой форме эпилепсии (синдром Веста) у пациентов с гомоцистинурией. Описаны также гемиплегия, психозы.

Тяжесть клинических проявлений болезни при В6 – резистентной форме более выражена, чем при В6-зависимой.

2.3 Лабораторная диагностика

  • Для диагностики заболевания в качестве скринингового теста рекомендовано использовать пробу на серосодержащие аминокислоты – качественная реакция с цианиднитропруссидом: при окрашивании мочи в интенсивный свекольный цвет проба считается положительной [2].

(Сила рекомендации С; уровень доказательств II)

  • Для диагностики классической гомоцистинурии рекомендовано количественное определение метионина, гомоцистина и цистина в сыворотке (плазме) крови и мочи методом тандемной масс-спектрометрии (ТМС) [3,13,15].

(Сила рекомендации В; уровень доказательств II)

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/gomotsistinuriya-u-detej_13984/

Гомоцистинурия: симптомы, диагностика, лечение

Гомоцистинурия что это такое

Гомоцистинурия — наследственное нарушение обмена метионина, для которого характерно повышение концентрации серосодержащей аминокислоты гомоцистина в крови и моче.

В действительности этот термин объединяет группу (по меньшей мере семь) болезней, вызванных нарушениями различных звеньев метаболизма. Наиболее распространена гомоцистинурия, связанная с недостаточностью цистатионинсинтетазы, катализирующей превращение гомоцистеина в цистатионин.

В остальных случаях нарушается превращение гомоцистеина в метионин. Последнюю реакцию катализирует метионинсинтаза при участии двух кофакторов, метилтетрагидрофолата и метилкобаламина. Поэтому от причины болезни зависят вид и эффективность витаминотерапии (назначают пиридоксин, фолиевую кислоту или витамин В12).

При классической гомоцистинурии повышение концентрации свободного гомоцистина в плазме приводит к повышенному выведению его с мочой. Под гомоцистеинемией понимают повышение в плазме концентраций как гомоцистеина, так и гомоцистина (свободного и связанного с белками).

У гетерозигот, а также у гомозигот с нарушением обмена фолиевой кислоты или витамина В12 и недостаточностью цистатионинсинтетазы обнаруживают гомоцистеинемию без значительной гомоцистинурии. Повышение концентрации гомоцистеина в плазме — это независимый фактор риска преждевременного атеросклероза и тромбозов.

Определение

Недостаточность цистатионинсинтетазы приводит к повышению концентрации метионина и гомоцистина и снижению концентрации цистеина и цистина в биологических жидкостях. Характерны подвывих хрусталиков (обычно вниз и внутрь), умственная отсталость, изменения скелета, как при синдроме Марфана, остеопороз и тромбозы.

Этиология и патогенез

В процессе синтеза цистеина вначале из незаменимой аминокислоты метионина образуется гомоцистеин, а затем атом серы гомоцистеина переносится на серин с образованием цистеина и гомосерина. Последнюю реакцию катализирует фермент цистатионинсинтетаза при участии пиридоксальфосфата, а промежуточным продуктом является цистатионин.

Фермент состоит из двух одинаковых субъединиц, которые кодируются геном, расположенным в сегменте 21q22.3. Описано много мутаций этого гена. Так, при замене глицина на серин в положении 307 молекулы цистатионинсинтетазы прием пиридоксина не вызывает улучшения, а при замене изолейцина на треонин в положении 278 болезнь протекает легче и поддается лечению пиридоксином.

Гомоцистинурия довольно часто встречается в Ирландии (1 на 60 000 новорожденных) и намного реже в других странах (1 на более чем 200 000 новорожденных).

Нарушение синтеза цистеина приводит к снижению концентрации цистеина и его дисульфидного производного цистина и к накоплению гомоцистеина и метионина в клетках и биологических жидкостях.

[attention type=green]

Примерно у половины больных отсутствует активность цистатионинсинтетазы в печени, головном мозге, лейкоцитах и культуре фибробластов. В

[/attention]

остальных случаях активность фермента составляет 1—5% нормальной, но иногда повышается при назначении пиридоксина. У гетерозигот увеличен уровень гомоцистеина и повышен риск тромбозов.

Изменения глаз, опорно-двигательного аппарата и сосудов связаны с влиянием гомоцистеина на образование перекрестных связей в волокнах коллагена. Нарушение синтеза коллагена цинновой связки приводит к подвывиху хрусталиков, коллагена органического матрикса кости — к остеопорозу, а коллагена сосудистой стенки — к тромбозам.

Кроме того, избыток гомоцистеина усиливает адгезию тромбоцитов. Возможно, умственная отсталость связана с повторными нарушениями мозгового кровообращения из-за тромбозов, но нельзя исключить и прямое токсическое действие гомоцистеина на метаболизм нейронов.

Будь здоров
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: