Гомоцистинурия что это

Содержание
  1. Гомоцистеин в анализе крови: что означает и показывает, нормы, причины повышения и снижения, дополнительные обследования
  2. Задачи гомоцистеина в организме
  3. Когда назначается анализ
  4. Нормальные показатели
  5. Гомоцистинурия: Причины, симптомы и тесты
  6. Что такое гомоцистинурия?
  7. Распространенность
  8. Причины и факторы риска
  9. Симптомы
  10. Осложнения
  11. Диагностика гомоцистинурии
  12. Генетическое тестирование
  13. Лечение
  14. Перспектива
  15. Гомоцистинурия: причины, симптомы и тесты
  16. распространенность
  17. симптомы
  18. осложнения
  19. лечение
  20. прогноз
  21. Гомоцистинурия
  22. Гомоцистинурия, обусловленная недостаточ­ностью цистатионинсинтазы (классическая гомоцистинурия)
  23. Гомоцистинурия, обусловленная нарушени­ем синтеза метилкобаламина
  24. Гомоцистинурия, обусловленная недоста­точностью метилентетрагидрофолатредуктазы
  25. Гомоцистинурия: симптомы, диагностика, лечение
  26. Определение
  27. Этиология и патогенез
  28. Клиническая картина
  29. Диагностика

Гомоцистеин в анализе крови: что означает и показывает, нормы, причины повышения и снижения, дополнительные обследования

Гомоцистинурия что это

Гомоцистеин — это одна из важнейших аминокислот, которая обеспечивает нормальную регенерацию клеток организма, их синтез и развитие. В небольшой концентрации соединение содержится во всех цитологических структурах.

В отличие от многих других аминокислот, которые поступают с пищей, это незаменимое соединение не попадает с едой в организм. Однако оно синтезируется косвенным путем из другого вещества так называемого метионина. Это еще одна аминокислота.

Рост уровня соединения как и его падение не сулит пациенту ничего хорошего: как минимум, наступают нарушения со стороны сосудов, сердечных структур, почек и легких. Вероятно развитие эндокринных проблем.

Это, что называется, палка о двух концах. С одной стороны сами болезни изменяют скорость и качество усвоения вещества. С другой — аминокислота провоцирует расстройства.

Лечение назначают по потребности.

Задачи гомоцистеина в организме

Названное соединение играет одну из ключевых ролей в теле человека. Если говорить подробнее, можно назвать 4 основных функции.

  • Обеспечение нормальных обменных процессов. Без приемлемой концентрации гомоцистеина метаболизм жиров, белков и прочих соединений становится скудным.
  • Без аминокислоты начинают разрушаться сосуды. Потому нормальные показатели обеспечивают еще и правильную регенерацию, реструктурирование клеток внутренней выстилки артерий, вен, капилляров.
  • Косвенным образом гомоцистеин работает на правильное кровообращение. Обуславливает быстрый и качественный ток жидкой соединительной ткани. А значит и адекватную трофику органов и целых систем.
  • Гомоцистеин как и любая аминокислота, выступает строительным материалом. Потому помогает не только реструктурировать клетки, но и синтезировать их с нуля. Он обеспечивает прочность и в то же время эластичность цитоплазматических мембран, которые отграничивают клеточные структуры от внешней среды.

Указанные функции нарушаются, если концентрация вещества растет или падает. Опасны оба варианта.

Когда назначается анализ

Также нужно сказать, что аминокислота выполняет некоторые функции и вне организма. В рамках анализа на гомоцистеин (homocysteine) можно получить много данных.

В каких же случаях назначается такое исследование:

В первом случае не миновать смертельного исхода. Причем стремительного.

Во второй ситуации случается гангрена, отмирание тканей на местном уровне.

Анализ позволяет быстро и качественно диагностировать проблему. Еще задолго до развития непосредственного самого тромбоза.

  • Гомоцистинурия. Расстройство гематологического профиля. Как правило врожденное. При этом состоянии наблюдается триада симптомов: артралгии из-за поражения суставов, опорно-двигательного аппарата, нарушения работы центральной нервной системы и сердечнососудистые расстройства.

Встречается подобная проблема довольно редко, она генетически обусловлена. Но несет огромную опасность.

Внимание:

Если не начать лечение почти гарантированно пациент погибнет в перспективе нескольких лет.

  • Нарушения когнитивных функций у пожилых пациентов. Анализ на гомоцистеин требуется при классическом слабоумии, сенильной и прочих формах деменции. Расстройства сопровождаются резким скачком уровня аминокислоты. Он стабильно высокий.

Восстановление нормального состояния позволяет снизить интенсивность симптомов патологического процесса. Хотя лечить нужно основное заболевание.

  • Недостаток витаминов группы B. 9, 12. Провоцируют мегалобластную анемию. Восстановление проводится посредством коррекции основного диагноза. Без этого изменить концентрацию гомоцистеина не получится. Вопрос терапии ложится на плечи гематолога.
  • Анализ крови на гомоцистеин требуется при сахарном диабете для контроля состояния организма. Этот диагноз в целом ассоциирован с нестабильными уровнями аминокислоты, о которой идет речь.

Как правило, параллельное течение диабета и нарушение, при котором гомоцистеин растет, увеличивает риск осложнений. По типу гангрены, диабетической стопы, ангиопатии сетчатки с ростом неполноценных сосудов на глазном дне.

  • Болезнь Альцгеймера. Разновидность деменции, возникает, преимущественно, у женщин. Хотя встречаются и исключения. Необходим срочный анализ на концентрацию гомоцистеина, косвенным образом так можно диагностировать и болезнь Альцгеймера. Отличить ее от прочих форм деменции. В рамках же регулярного скрининга удается обнаружить динамику патологического процесса.
  • Беременность. В период гестации уровень аминокислоты нестабилен. Он то растет, то падает. Высокие концентрации гомоцистеина у женщин ассоциируются с пороками развития плода. В том числе синдромом Дауна и прочими редкими аномалиями.

Необходимо проводить подобный скрининг регулярно. По крайней мере 1-2 раза в триместр. Чтобы вовремя обнаружить отклонение. Конечно, высокие показатели не гарантируют нарушений у плода, но рисковать не стоит.

Анализ крови на гомоцистеин — это своего рода универсальный маркер аномалий у пациента: таким способом обнаруживают врожденные заболевания, нарушения работы ЦНС, сердца.

Нормальные показатели

У взрослых пациентов от пола и возраста при прочих равных условиях ничего не зависит. 

  • У мужчин адекватное значение находится на уровне 10-12 мкмоль на литр крови.
  • Норма гомоцистеина у женщин та же — 10-12 мкмоль/л. 
  • У детей, до фазы полового созревания нормальные значения находятся в диапазоне — 1-5 мкмоль на литр. После начала пубертата — мальчики — до 7, девочки — не свыше 6 мкмоль/л.

А при беременности все зависит от фазы гестации (см. таблицу):

ТриместрНормы в микромолях на литр крови
I4.5-12
II

Источник: https://CardioGid.com/gomotsistein/

Гомоцистинурия: Причины, симптомы и тесты

Гомоцистинурия что это

В этой статье мы рассмотрим, что такое гомоцистинурия, что ее вызывает и какие симптомы она вызывает. Мы также занимаемся диагностикой и лечением этого заболевания.

Что такое гомоцистинурия?

При гомоцистинурии организм не может расщеплять определенные белки. В частности, это заболевание влияет на аминокислоту под названием метионин.

Аминокислоты являются незаменимыми строительными элементами организма человека. Метионин — это натуральный белок, который нужен младенцам для роста, а взрослым — для регулирования содержания азота в организме. Все аминокислоты содержат азот, что делает азот важной частью ДНК человека.

[attention type=yellow]

Существует несколько различных форм гомоцистинурии, которые отличаются друг от друга по симптомам.

[/attention]

Наиболее распространенная форма называется цистатиониновая бета-синтаза (CBS). CBS отличается от других видов гомоцистинурии тем, что вызывает следующие симптомы:

  • близорукость
  • вывих передних линз глаз
  • увеличение свертываемости крови
  • хрупкие кости или другие скелетные отклонения

CBS может также вызывать задержки в развитии и нарушения обучаемости.

Другие менее распространенные формы гомоцистинурии могут вызвать целый ряд других симптомов.

Распространенность

В Соединенных Штатах гомоцистинурию проверяют при рождении. Скрининг выявляет не все формы гомоцистинурии, и пациенты могут оставаться недиагностированными в течение 5 лет с момента рождения.

По данным отдела Министерства здравоохранения и социального обеспечения США (МЗСС), гомоцистинурия поражает примерно 1 из каждых 200 000-300 000 младенцев, родившихся в США.

Она также более распространена в некоторых странах. Например, в отчете HHS говорится, что в США это более распространено среди белых людей из Новой Англии, которые имеют ирландское происхождение. В этой группе заболевание затрагивает каждого из 50 000 новорожденных.

По данным Национальных институтов здравоохранения, наиболее распространенным видом гомоцистинурии в мире является гомоцистинурия у 1 из 200 000 — 335 000 человек. Кроме того, как представляется, он более распространен в некоторых странах, включая Германию, Ирландию, Катар, Норвегию и Норвегию.

Одно исследование выявило шесть специфических генетических мутаций, связанных с гомоцистинурией, в обзоре крови 133 новорожденных, проведенном группой экспертов. Эти данные свидетельствуют о том, что гомоцистинурия встречается чаще, чем считалось ранее, среди исследователей.

Причины и факторы риска

Поскольку гомоцистинурия является генетически автосомальной рецессивной, для развития состояния ребенок должен унаследовать от каждого родителя по две копии нерабочего гена гомоцистинурии. Родители, несущие неработающий ген, могут не иметь симптомов гомоцистинурии.

  • 25-процентная вероятность поражения гомоцистинурией.
  • 50 процентов от того, чтобы быть перевозчиком.
  • 25-процентный шанс остаться незатронутым и нести ген.

Симптомы

При большинстве случаев гомоцистинурии ферментная бета-синтаза цистатионина (CBS) не работает. В результате, аминокислоты метионин и гомоцистеин не могут распадаться.

Это приводит к накоплению в организме большого количества обеих аминокислот, которые могут быть токсичными и вызывать повреждение нервной системы. К областям, которые могут быть повреждены, относятся мозг и сосуды, несущие кровь и лимфу вокруг тела.

Признаки и симптомы гомоцистинурии проявляются в первый год жизни. Хотя некоторые младенцы слабо страдают гомоцистинурией, эти симптомы могут ухудшаться по мере продвижения в детстве и даже во взрослом возрасте.

К симптомам могут относиться

  • близорукость или смещение линз глаз
  • бледная кожа и волосы
  • слабые кости
  • боковые изгибы позвоночника.
  • длинные и тонкие руки и ноги.
  • деформации груди
  • задержки в развитии и нарушения обучаемости
  • поведенческие проблемы

Менее распространенные симптомы включают в себя:

  • низкий уровень красных кровяных телец, где размеры кровяных телец больше обычного, известный как мегабластическая анемия.
  • неспособность младенцев расти и набирать вес ожидаемыми темпами
  • проблемы с движением и походкой
  • припадки

Вполне возможно, что многие из этих симптомов усугубляются, когда ребенок потребляет пищу, которую его организм не может сломать. Они также вызываются периодами болезни и инфекции.

Осложнения

Наиболее серьезным осложнением гомоцистинурии являются сгустки крови, которые могут представлять опасность для жизни и повышать риск инсульта.

Интеллектуальная инвалидность также возможна, но риск может быть снижен, если гомоцистинурия будет диагностирована на ранней стадии и успешно лечиться.

Вывих линз глаз может повредить зрение. Для оказания помощи некоторым людям может понадобиться операция по замене линз.

Диагностика гомоцистинурии

Явными признаками, которые могут заставить врача проверить на гомоцистинурию, являются то, что ребенок очень тонкий и слишком высокий для своего возраста, или он растет не так, как ожидалось.

Кроме того, врач будет искать признаки деформации грудной клетки, искривления позвоночника и вывих линз.

Обследование глаз может выявить проблемы со зрением, а рентгеновские снимки могут указывать на признаки слабости костей. Генетическое тестирование, скрининг на аминокислоты, биопсии печени и тесты на ферменты печени также используются для постановки диагноза гомоцистинурии.

Генетическое тестирование

Исследователи рекомендуют генетическое тестирование для тех, кто имеет семейный анамнез гомоцистинурии и хочет иметь детей.

Однако, поскольку это заболевание является результатом генетической мутации, его невозможно предотвратить. Единственная причина генетического тестирования — дать людям некоторое представление о риске, связанном с мутацией генов при гомоцистинурии.

Лечение

Лекарства от гомоцистинурии не существует, хотя ее можно лечить с помощью диетических ограничений, добавок и лекарств. Высокие дозы В6 были полезны для некоторых людей, и большинству людей, страдающих этим заболеванием, придется принимать В6 до конца жизни.

Те, кто не реагирует на лечение препаратом В6, должны придерживаться низкометиониновой диеты. Примеры продуктов питания, которых следует избегать и которые содержат высокие уровни метионина аминокислот, включают:

  • немного мяса и рыбы.
  • яйца
  • соевый
  • молочный комбинат
  • орехи и бобы

Другим вариантом лечения является бетаин, питательное вещество, которое помогает удалить гомоцистеин аминокислот из кровотока. Прием фолиевой кислоты с бетаином также может помочь.

Перспектива

Люди с гомоцистинурией могут вести нормальный образ жизни, если их диагностировать достаточно рано и их лечение будет успешным. Тем не менее, тромб может вызвать проблемы со здоровьем, а иногда и опасные для жизни осложнения.

Источник: http://UpSkin.ru/mednews/gomocistinuriya-prichiny-simptomy-i-testy.html

Гомоцистинурия: причины, симптомы и тесты

Гомоцистинурия что это

Гомоцистинурия — это генетическое заболевание, которое передается аутосомно-рецессивным способом. Этот процесс означает наличие двух копий нерегулярного гена для развития заболевания.

В этой статье мы рассмотрим, что такое гомоцистинурия, что вызывает ее и какие симптомы она вызывает. Мы также рассматриваем диагностику и лечение этого заболевания.

распространенность

В Соединенных Штатах гомоцистинурия подвергается скринингу при рождении. Скрининг не выявляет всех форм гомоцистинурии, и случаи могут оставаться недиагностированными на срок до 5 лет с момента рождения.

Считается, что гомоцистинурия затрагивает около 1 из каждых 200 000-30000 детей, родившихся в США, согласно разделу Департамента здравоохранения и социальных услуг США (HHS).

[attention type=red]

Это также более распространено в некоторых национальностях. Например, HHS сообщает, что в США это чаще встречается у белых людей из Новой Англии, которые имеют ирландское происхождение. В этой группе состояние влияет на одного из 50 000 новорожденных.

[/attention]

По данным Национального института здоровья, наиболее распространенный тип гомоцистинурии поражает 1 от 200 000 до 335 000 человек. Более того, он, как представляется, более распространен в некоторых странах, включая Германию, Норвегию, Ирландию и Катар.

В одном исследовании было обнаружено шесть конкретных гомоцистинурий, связанных с генетическими мутациями, в обзоре группы крови 1113 новорожденных. Эти данные показывают, что гомоцистинурия чаще встречается, чем предполагали ранее исследователи.

симптомы

В большинстве случаев гомоцистинурии фермент цистатионин бета-синтазы (CBS) не работает. В результате аминокислоты метионин и гомоцистеин не могут разрушаться.

Это вызывает высокие уровни обеих аминокислот, которые накапливаются во всем теле, которые могут быть токсичными и наносить ущерб нервной системе. Области, которые могут быть повреждены, включают мозг и сосуды, несущие кровь и лимфу вокруг тела.

Признаки и симптомы гомоцистинурии проявляются в первый год жизни. В то время как некоторые младенцы умеренно влияют на гомоцистинурию, эти симптомы могут ухудшаться по мере того, как индивидуальный прогресс в детстве и даже в зрелом возрасте.

Симптомы могут включать:

  • близорукость или дислокация линз глаз
  • бледная кожа и волосы
  • слабые кости
  • боковая кривизна позвоночника
  • длинные и тонкие руки и ноги
  • деформации грудной клетки
  • задержки развития и недостатки в обучении
  • поведенческие проблемы

Симптомы, которые являются менее распространенными, включают:

  • низкие уровни эритроцитов, где клетки крови имеют больший размер, чем обычно, известный как мегабластическая анемия
  • неспособность младенцев расти и набирать вес при ожидаемых показателях
  • проблемы с движением и походкой
  • припадки

Возможно, что многие из этих симптомов хуже, когда ребенок потребляет пищу, которую их организм не может сломать. Они также вызваны периодами болезней и инфекции.

осложнения

Наиболее серьезным осложнением гомоцистинурии являются сгустки крови, которые могут быть опасными для жизни и повышать риск инсульта.

Интеллектуальная инвалидность также возможна, но риск может быть снижен, если гомоцистинурия диагностируется рано и успешно лечится.

Дислоцированные линзы глаз могут повредить зрение. Операция замены линз может понадобиться, чтобы помочь некоторым людям.

лечение

Не существует лечения гомоцистинурии, хотя к нему можно лечить диетические ограничения, добавки и лекарства.Большие дозы добавок B6 были полезны для некоторых людей, и большинство из тех, у кого заболевание, должны будут принимать добавки B6 на всю оставшуюся жизнь.

Те, кто не реагирует на лечение B6, должны придерживаться диеты с низким содержанием метионина. Примеры продуктов, которые следует избегать, содержащие высокие уровни метионина аминокислоты, включают:

  • некоторые виды мяса и рыбы
  • яйца
  • соя
  • молочные продукты
  • орехи и бобы

Другим вариантом лечения является бетаин, питательное вещество, которое помогает удалить аминокислотный гомоцистеин из кровотока. Использование фолиевой кислоты бетаином также может помочь.

прогноз

Люди с гомоцистинурией могут вести нормальную жизнь, если их диагностируют достаточно рано, и их лечение является успешным. Однако сгустки крови могут вызвать проблемы со здоровьем, а иногда и опасные для жизни осложнения.

Источник: https://clearbody.org/gomotsistinuriya-prichiny-simptomy-i-testy/

Гомоцистинурия

Гомоцистинурия что это

Известно три основных формы гомоцистинурии.

Гомоцистинурия, обусловленная недостаточ­ностью цистатионинсинтазы (классическая гомоцистинурия)

Недостаточность цистатионсинтазы — самый частый врожденный дефект обмена метионина. Примерно 40% больным помогают большие дозы витамина В6; клинические проявления у них, как правило, менее выражены, а фермент сохраняет некоторую остаточную активность.

Симптомы гомоцистинурии

При рождении дети с гомоцистинурией выглядят нормальны. Клинические симптомы в грудном возрасте неспецифичны и часто ограничиваются задержкой развития. Диагноз устанавливают обычно после 3-летнего возраста, когда возникает подвывих хрусталиков. Это приводит к выраженной близорукости и иридодонезу (дрожанию радужки).

Позднее развиваются астигматизм, глаукома, ста­филома, катаракта, отслоение сетчатки и атрофия зрительных нервов. Часто (но не всегда) имеет ме­сто умственная отсталость. Более чем в 50 % случаев наблюдаются поведенческие нарушения. Примерно 20% больных страдают судорогами.

Изменения скелета напоминают таковые при синдроме Марфана; больные отличаются вы­соким ростом, худобой, длинными конечностями и арахнодактилией. Как правило, имеют место ско­лиоз, впалая или килеобразная грудь, Х-образное искривление ног, полые стопы, готическое нёбо и тесно посаженные зубы. Цвет лица обычно свет­лый, глаза голубые; характерен румянец на щеках.

При рентгенологическом исследовании обнаружи­вается генерализованный остеопороз, особенно по­звоночника. В любом возрасте возможны эпизоды тромбоэмболии с преимущественным поражением сосудов головного мозга. В основе тромбозов лежат изменения сосудистой стенки и повышенная агре­гация тромбоцитов (вследствие высокого уровня гомоцистина).

К серьезным осложнениям гомоцистинурии относятся атрофия зрительных нервов, параличи, легочное сердце и тяжелая артериальная гипертония (из-за инфарктов почек). Риск тромбоэмболии особенно возрастает после хирургических операций.

Диагностическое значение при гомоцистинурии имеет повышенный уровень метионина и гомоцистина (или общего гомоцистеина) в жидких средах организма. Гомоцистин определяют в свежевыпущенной моче, поскольку он нестабилен и при стоянии мочи может разрушаться. Цистин в плазме практически отсутствует. Диагноз гомоцистинурии подтверждает определение активности фермента в биоптатах печени.

Лечение гомоцистинурии

Лечение большими дозами витамина В6 (200 мг/сут) резко улучшает состояние некоторых больных. Эффективность лечения витамином В6 может быть различной. Зачастую ответ на этот витамин отсутствует из-за дефи­цита фолиевой кислоты.

Поэтому без проверки эффекта фолиевой кислоты (1-5 мг/сут) таких больных гомоцистинурией нельзя причислять к группе резистентных к витамину В6. Тем же, кто действительно не от­вечает на такое лечение, рекомендуют диету без метионина, с добавками цистина.

[attention type=green]

Необходимость диетотерапии в остальных случа­ях остается спорной. Подчас добавление бетаина позволяет обойтись без каких-либо диетических ограничений.

[/attention]

Бетаин (триметилглицин, 6-9 г/сут для взрослых и 200-250 мг/кг/сутки детям) снижает уровень гомоцистеина в жидких средах организма, способствуя его обратному метилиро­ванию в метионин. Такое лечение препятствует развитию сосудистой патологии у больных, которым не помогает витамин В6.

Описано более 100 случаев благополучно завер­шившейся беременности у женщин с классической формой гомоцистинурии. Большинство детей рож­дались доношенными и здоровыми. Послеродовые тромбозы у матерей наблюдались редко.

При массовом обследовании новорожденных на классическую гомоцистинурию это заболева­ние выявляется с частотой 1:200 000-1:350 000; в большинстве случаев обнаруживается резистент­ная к витамину В6 форма.

Поскольку почти 40 % больных, у которых болезнь выявляется не в не­онатальном периоде, а позднее, оказываются чув­ствительными к лечению витамином В6, можно по­лагать, что при скрининге новорожденных многие случаи последней формы заболевания пропускают­ся. Новые методы скрининга гомоцистинурии (включая масс-спектрометрию) повышают его эффективность.

В ав­стралийском штате Новый Южный Уэльс данная патология, по-видимому, встречается особенно часто (1:60 000). Рано начатое лечение выявлен­ных больных дает удовлетворительные результаты. Лечение предотвращает и эктопию хрусталиков.

Гомоцистинурия наследуется аутосомно-рецессивно. Ген цистатионин-Р-синтазы расположен на длинном плече хромосомы 21. Определение активности фермента в культуре клеток из амниотической жидкости или ворсинах хориона позволяет осуществлять пренатальную диагностику.

В разных семьях обнаружено более 100 различных мутаций, лежащих в основе за­болевания. Большинство больных представляют собой смешанные гетерозиготы по двум разным аллелям гена. У гетерозиготных носителей симп­томы обычно отсутствуют.

Однако тромбоэмбо­лия и ИБС у них развиваются чаще, чем у здоро­вых людей.

Гомоцистинурия, обусловленная нарушени­ем синтеза метилкобаламина

Метилкобаламин служит коферментом метионинсинтазы, которая катализирует обратное метилирование гомоцистеина. К нарушению образования метилкобалами­на могут приводить, по меньшей мере, пять раз­личных дефектов внутриклеточного метаболизма кобаламина.

Клинические проявления при всех этих дефек­тах сходны. В первые несколько месяцев жизни отмечаются рвота, вялое сосание, слабость мышц и задержка развития.

При лабораторном исследовании обнаруживают мегалобластную анемию, гомоцистинурию и гипометионинемию.

[attention type=yellow]

Мегалобластная анемия отличает эти дефекты от гомоцистинурии, сопровождающей недостаточность метилентетрагидрофолатредуктазы, а гипометионинемия отличает и то и другое от недостаточности цистатионин-Р-синтазы.

[/attention]

Диагноз подтверждается результатами исследо­ваний культуры фибробластов. Исследование куль­тур амниотических клеток позволяет осуществлять пренатальную диагностику.

Для устранения клинических и биохимических нарушений применяют витамин В12 в форме гидроксикобаламина (1-2 мг/сут). Результаты лече­ния непостоянны.

Гомоцистинурия, обусловленная недоста­точностью метилентетрагидрофолатредуктазы

Этот фермент восстанавливает 5-10-метилентетрагидрофолат в 5-метилтетрагидрофолат, который служит донором метальной группы при превраще­нии гомоцистеина в метионин.

Степень недостаточности фермента и тяжесть клинических проявлений в разных семьях значи­тельно различаются.

При полном отсутствии ферментативной активности у новорожденных наблюдаются приступы удушья и миоклонические судороги, которые могут быть причиной комы и смерти.

При частичной недостаточности фермента заболевание протекает менее остро, про­являясь задержкой психического развития, судо­рогами, микроцефалией и спастичностью мышц.

При лабораторном исследовании обнаруживают умеренную гомоцистинемию и гомоцистинурию. Уровень метионина снижен или находится на ни» ней границе нормы.

Это отличает данное состояние от классической гомоцистинурии, обусловленной недостаточностью цистатионинсинтазы, а отсутствие мегалобластной анемии — от гомоцистинурии, связанной с нарушением образования метил кобаламина. Среди этих больных наблюдаются также случаи тромбоэмболии.

Для лечения гомоцистинурии этого типа применяли комбинацию фолиевой кислоты, витамина В6, витамина В12, метионина и бетаина. Наиболее эффективно рано начатое лечение бетаином.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.

Источник: http://surgeryzone.net/bolezni/gomocistinuriya.html

Гомоцистинурия: симптомы, диагностика, лечение

Гомоцистинурия что это

Гомоцистинурия — наследственное нарушение обмена метионина, для которого характерно повышение концентрации серосодержащей аминокислоты гомоцистина в крови и моче.

В действительности этот термин объединяет группу (по меньшей мере семь) болезней, вызванных нарушениями различных звеньев метаболизма. Наиболее распространена гомоцистинурия, связанная с недостаточностью цистатионинсинтетазы, катализирующей превращение гомоцистеина в цистатионин.

В остальных случаях нарушается превращение гомоцистеина в метионин. Последнюю реакцию катализирует метионинсинтаза при участии двух кофакторов, метилтетрагидрофолата и метилкобаламина. Поэтому от причины болезни зависят вид и эффективность витаминотерапии (назначают пиридоксин, фолиевую кислоту или витамин В12).

При классической гомоцистинурии повышение концентрации свободного гомоцистина в плазме приводит к повышенному выведению его с мочой. Под гомоцистеинемией понимают повышение в плазме концентраций как гомоцистеина, так и гомоцистина (свободного и связанного с белками).

У гетерозигот, а также у гомозигот с нарушением обмена фолиевой кислоты или витамина В12 и недостаточностью цистатионинсинтетазы обнаруживают гомоцистеинемию без значительной гомоцистинурии. Повышение концентрации гомоцистеина в плазме — это независимый фактор риска преждевременного атеросклероза и тромбозов.

Определение

Недостаточность цистатионинсинтетазы приводит к повышению концентрации метионина и гомоцистина и снижению концентрации цистеина и цистина в биологических жидкостях. Характерны подвывих хрусталиков (обычно вниз и внутрь), умственная отсталость, изменения скелета, как при синдроме Марфана, остеопороз и тромбозы.

Этиология и патогенез

В процессе синтеза цистеина вначале из незаменимой аминокислоты метионина образуется гомоцистеин, а затем атом серы гомоцистеина переносится на серин с образованием цистеина и гомосерина. Последнюю реакцию катализирует фермент цистатионинсинтетаза при участии пиридоксальфосфата, а промежуточным продуктом является цистатионин.

Фермент состоит из двух одинаковых субъединиц, которые кодируются геном, расположенным в сегменте 21q22.3. Описано много мутаций этого гена. Так, при замене глицина на серин в положении 307 молекулы цистатионинсинтетазы прием пиридоксина не вызывает улучшения, а при замене изолейцина на треонин в положении 278 болезнь протекает легче и поддается лечению пиридоксином.

[attention type=red]

Гомоцистинурия довольно часто встречается в Ирландии (1 на 60 000 новорожденных) и намного реже в других странах (1 на более чем 200 000 новорожденных).

[/attention]

Нарушение синтеза цистеина приводит к снижению концентрации цистеина и его дисульфидного производного цистина и к накоплению гомоцистеина и метионина в клетках и биологических жидкостях.

Примерно у половины больных отсутствует активность цистатионинсинтетазы в печени, головном мозге, лейкоцитах и культуре фибробластов. В

остальных случаях активность фермента составляет 1—5% нормальной, но иногда повышается при назначении пиридоксина. У гетерозигот увеличен уровень гомоцистеина и повышен риск тромбозов.

Изменения глаз, опорно-двигательного аппарата и сосудов связаны с влиянием гомоцистеина на образование перекрестных связей в волокнах коллагена. Нарушение синтеза коллагена цинновой связки приводит к подвывиху хрусталиков, коллагена органического матрикса кости — к остеопорозу, а коллагена сосудистой стенки — к тромбозам.

Кроме того, избыток гомоцистеина усиливает адгезию тромбоцитов. Возможно, умственная отсталость связана с повторными нарушениями мозгового кровообращения из-за тромбозов, но нельзя исключить и прямое токсическое действие гомоцистеина на метаболизм нейронов.

Клиническая картина

Почти у 80% гомозигот с полной недостаточностью цистатионинсинтетазы к 3—4 годам развивается подвывих хрусталиков, нередко приводящий к развитию глаукомы и снижению остроты зрения. Почти у половины таких больных имеется умственная отсталость, которая часто сопровождается нарушениями поведения.

К 15 годам у двух третей больных при рентгенологическом исследовании обнаруживают остеопороз, который обычно не проявляется клинически. Самое тяжелое осложнение и основная причина смерти при гомоцистинурии — это окклюзия коронарных, почечных или церебральных артерий с развитием инфарктов, по-видимому, связанная с повреждением эндотелия.

Это осложнение может возникнуть уже в первые 10 лет жизни. Почти 25% больных погибают от сосудистых осложнений в возрасте до 30 лет. Не исключено, что ангиография может спровоцировать повреждение сосудов.

[attention type=green]

Пиридоксин-зависимая форма гомоцистинурии протекает легче и проявляется подвывихом хрусталиков и ранними сосудистыми осложнениями. Обычно этих больных не удается выявить при массовом обследовании новорожденных.

[/attention]

Гетерозиготные носители встречаются с частотой 1:70; вместе с другими больными с повышенным уровнем гомоцистеина они входят в группу риска ИБС, заболеваний периферических артерий и нарушений мозгового кровообращения.

Диагностика

Цианид-нитропруссидный тест — самый простой способ обнаружения повышенного содержания сульфгидрильных групп в моче. Для подтверждения диагноза определяют концентрации свободных метионина и гомоцистеина в плазме.

Концентрация метионина в плазме повышается только при недостаточности цистатионинсинтетазы.

При гомоцистинурии другого происхождения или нарушении синтеза метионина его концентрация остается нормальной или снижается. Можно также измерить активность цистатионинсинтетазы в экстрактах тканей или культуре клеток больного.

Гетерозигот выявляют с помощью измерения активности цистатионинсинтетазы в тканях или максимальной сывороточной концентрации гомоцистеина после приема метионина внутрь.

Будь здоров
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: